Cтраница 3
Далее в разделе приведены два общих обзора токсикологии на уровне механизмов. С точки зрения механизмов, современные токсикологи считают, что все токсичные эффекты оказывают свое первичное действие на клеточном уровне; таким образом, ответная реакция клетки является ранним индикатором контакта организма с токсичным агентом. Далее предполагается, что эти ответные реакции представляют спектр событий - от травмы до смерти. Поражение клетки относится к конкретным процессам, используемым клеткой - наименьшей биологической организацией внутри органов - как ответная реакция на вызов. К этим ответным реакциям относятся: изменения функций процессов внутри клетки, включая мембрану и ее способность поглощать, высвобождать или выделять вещества; направленный синтез протеинов из аминокислот, а также круговорот элементов клетки. Эти ответные реакции могут быть типичны для всех пораженных клеток либо могут быть специфичны для отдельных видов клеток внутри некоторых систем органов. Токсичные агенты могут вызывать смерть клетки в форме острого процесса вследствие некоторых действий, таких как перенос кислорода, либо смерть клетки может быть вызвана хронической интоксикацией. За смертью клетки может последовать замещение в некоторых, но не во всех системах органов, однако при определенных условиях разрастание клетки, вызванное смертью клетки, может рассматриваться как токсичная реакция. Даже в отсутствие смерти клетки повторное повреждение клетки может вызвать стресс органов, нарушая их функции и оказывая влияние на потомство. [31]
Далее в разделе приведены два общих обзора токсикологии на уровне механизмов. С точки зрения механизмов, современные токсикологи считают, что все токсичные эффекты оказывают свое первичное действие на клеточном уровне; таким образом, ответная реакция клетки является ранним индикатором контакта организма с токсичным агентом. Далее предполагается, что эти ответные реакции представляют спектр событий - от травмы до смерти. Поражение клетки относится к конкретным процессам, используемым клеткой - наименьшей биологической организацией внутри органов - как ответная реакция на вызов. К этим ответным реакциям относятся: изменения функций процессов внутри клетки, включая мембрану и ее способность поглощать, высвобождать или выделять вещества; направленный синтез протеинов из аминокислот, а также круговорот элементов клетки. Эти ответные реакции могут быть типичны для всех пораженных клеток либо могут быть специфичны для отдельных видов клеток внутри некоторых систем органов. Токсичные агенты могут вызывать смерть клетки в форме острого процесса вследствие некоторых действий, таких как перенос кислорода, либо смерть клетки может быть вызвана хронической интоксикацией. За смертью клетки может последовать замещение в некоторых, но не во всех системах органов, однако при определенных условиях разрастание клетки, вызванное смертью клетки, может рассматриваться как токсичная реакция. Даже в отсутствие смерти клетки повторное повреждение клетки может вызвать стресс органов, нарушая их функции и оказывая влияние на потомство. [32]
Далее в разделе приведены два общих обзора токсикологии на уровне механизмов. С точки зрения механизмов, современные токсикологи считают, что все токсичные эффекты оказывают свое первичное действие на клеточном уровне; таким образом, ответная реакция клетки является ранним индикатором контакта организма с токсичным агентом. Далее предполагается, что эти ответные реакции представляют спектр событий - от травмы до смерти. Поражение клетки относится к конкретным процессам, используемым клеткой - наименьшей биологической организацией внутри органов - как ответная реакция на вызов. К этим ответным реакциям относятся: изменения функций процессов внутри клетки, включая мембрану и ее способность поглощать, высвобождать или выделять вещества; направленный синтез протеинов из аминокислот, а также круговорот элементов клетки. Эти ответные реакции могут быть типичны для всех пораженных клеток либо могут быть специфичны для отдельных видов клеток внутри некоторых систем органов. Токсичные агенты могут вызывать смерть клетки в форме острого процесса вследствие некоторых действий, таких как перенос кислорода, либо смерть клетки может быть вызвана хронической интоксикацией. За смертью клетки может последовать замещение в некоторых, но не во всех системах органов, однако при определенных условиях разрастание клетки, вызванное смертью клетки, может рассматриваться как токсичная реакция. Даже в отсутствие смерти клетки повторное повреждение клетки может вызвать стресс органов, нарушая их функции и оказывая влияние на потомство. [33]
Нормальное развитие многоклеточных организмов требует ограничения размеров каждого органа. По достижении определенного размера дальнейшее воспроизводство клеток, составляющих этот орган, должно быть остановлено. Тем не менее регенерация должна быть ограничена и скоординирована с требованиями соответствующей ткани или органа. Одним из наиболее ярких примеров регулируемой регенерации является регенерация печени. У позвоночных печень может быть отрезана до Уз от нормального размера. Начинается интенсивная регенерация до достижения нормального размера, но не превышая его. Следовательно, должна существовать специальная программа, отвечающая и за стимуляцию роста клеток определенного типа, т.е. стимуляцию клеточного деления, и за прекращение этого деления. В последние годы ученые все более склоняются к тому, что одним из основных факторов, предотвращающих неограниченное размножение клеток, является специальная генетическая программа, предопределяющая конечное число делений, которые может претерпеть данная клетка. Эту программу иногда называют запрограммированной смертью клеток. По достижении этого числа делений клетки претерпевают сложную систему процессов деградации, называемую апапто-зом. Очевидно, что нарушение программы, ответственной за регуляцию клеточного деления, должно приводить к неограниченному делению, что означает возникновение злокачественной опухоли. [34]
Далее в разделе приведены два общих обзора токсикологии на уровне механизмов. С точки зрения механизмов, современные токсикологи считают, что все токсичные эффекты оказывают свое первичное действие на клеточном уровне; таким образом, ответная реакция клетки является ранним индикатором контакта организма с токсичным агентом. Далее предполагается, что эти ответные реакции представляют спектр событий - от травмы до смерти. Поражение клетки относится к конкретным процессам, используемым клеткой - наименьшей биологической организацией внутри органов - как ответная реакция на вызов. К этим ответным реакциям относятся: изменения функций процессов внутри клетки, включая мембрану и ее способность поглощать, высвобождать или выделять вещества; направленный синтез протеинов из аминокислот, а также круговорот элементов клетки. Эти ответные реакции могут быть типичны для всех пораженных клеток либо могут быть специфичны для отдельных видов клеток внутри некоторых систем органов. Токсичные агенты могут вызывать смерть клетки в форме острого процесса вследствие некоторых действий, таких как перенос кислорода, либо смерть клетки может быть вызвана хронической интоксикацией. За смертью клетки может последовать замещение в некоторых, но не во всех системах органов, однако при определенных условиях разрастание клетки, вызванное смертью клетки, может рассматриваться как токсичная реакция. Даже в отсутствие смерти клетки повторное повреждение клетки может вызвать стресс органов, нарушая их функции и оказывая влияние на потомство. [35]
Далее в разделе приведены два общих обзора токсикологии на уровне механизмов. С точки зрения механизмов, современные токсикологи считают, что все токсичные эффекты оказывают свое первичное действие на клеточном уровне; таким образом, ответная реакция клетки является ранним индикатором контакта организма с токсичным агентом. Далее предполагается, что эти ответные реакции представляют спектр событий - от травмы до смерти. Поражение клетки относится к конкретным процессам, используемым клеткой - наименьшей биологической организацией внутри органов - как ответная реакция на вызов. К этим ответным реакциям относятся: изменения функций процессов внутри клетки, включая мембрану и ее способность поглощать, высвобождать или выделять вещества; направленный синтез протеинов из аминокислот, а также круговорот элементов клетки. Эти ответные реакции могут быть типичны для всех пораженных клеток либо могут быть специфичны для отдельных видов клеток внутри некоторых систем органов. Токсичные агенты могут вызывать смерть клетки в форме острого процесса вследствие некоторых действий, таких как перенос кислорода, либо смерть клетки может быть вызвана хронической интоксикацией. За смертью клетки может последовать замещение в некоторых, но не во всех системах органов, однако при определенных условиях разрастание клетки, вызванное смертью клетки, может рассматриваться как токсичная реакция. Даже в отсутствие смерти клетки повторное повреждение клетки может вызвать стресс органов, нарушая их функции и оказывая влияние на потомство. [36]
Некроз обозначает серию изменений, происходящих после смерти клетки, когда клетка превращается в остатки, обычно удаляемые в процессе воспалительной реакции. Онкотический некроз обычно происходит в обширных зонах, например при инфаркте миокарда, или локально в органе после токсического действия, например проксимальные канальцы почек после приема внутрь HgCh. При этом затрагивается обширная зона органа, а некротические клетки быстро вызывают воспалительную реакцию, вначале острую и затем хроническую. В случае выживания организма за некрозом органов следуют удаление мертвых клеток и регенерация, например в печени или почках в результате токсичности химических веществ. Напротив, апоптический некроз обычно происходит на базе единичной клетки, а некротические остатки образуются в фагоцитах макрофагов или смежных стенках паренхимы. Ранние проявления некроза включают нарушения целостности плазматической мембраны и появление флоккулентных уплотнений, являющихся денатурированными белками с матрицей митохондрии. При некоторых видах поражения, когда на ранней стадии не нарушается аккумуляция кальция в митохондрии, отложения фосфата кальция можно увидеть внутри митохондрии. Фрагментация других мембранных систем аналогична ЭР, лизосомам и аппарату Гольджи. В конечном итоге хроматин подвергается лизису под воздействием гидролаз лизосомы. После смерти клетки гидролазы ли-зосомы играют важную роль в удалении остатков с помощью катепсинов, нуклеолаз и липаз, так как они имеют оптимальную рН и выживают при низкой рН некротизирующих клеток, тогда как другие клеточные энзимы подвергаются денатурации и инактивации. [37]