Cтраница 2
Триметилсилилцианид легко получается из триметилхлорсилана и цианида калия. Снятие триметилсилильной защитной группы осуществляется с помощью фторида калия. [16]
Необходимость использования разнообразных защитных групп вызывается тем, что при синтезе сложных полипептидов возникает необходимость избирательной защиты и снятия защиты в строго определенном месте полипептидной цепи, чтобы получить пептид нужной структуры. Избирательное снятие защитных групп чаще всего достигается регулированием рН среды. [17]
При кислотном гидролизе глицеридов наблюдается переме щение р-ацильной группы в а-положение. При использовании борной кислоты для снятия лабильной бензилиденовой защитной группы остаток этой кислоты замещает защитную группу. Этот процесс осуществляют при температуре не выше 100 С с исполь зованием в качестве растворителя триэтилбората. [18]
Реже в качестве защитных групп используют различные производные карбонильных соединений с двойной связью углерод-азот у карбонильного центра ( см. разд. Эти соединения обычно образуются достаточно легко, но снятие защитной группы в мягких условиях невозможно. [19]
Нужная последовательность аминокислот достигается введением соответствующего остатка на каждой ступени, причем пептидная цепь присоединена к твердому носителю. Каждый цикл наращивания аминокислотной цепи включает стадии конденсации и снятия защитных групп. Синтез завершается отщеплением цепи от полимерного носителя, обычно с одновременным удалением защитных групп с боковых радикалов и JV-конца. В процессе синтеза пептид все время остается присоединенным к нерастворимому носителю и физические операции сводятся лишь к фильтрованию и промывке. [20]
Пептидный синтез становится трудоемкой и длительной операцией в том случае, когда целевой пептид велик. Образование каждой пептидной связи требует должным образом защищенной аминокислоты, проведения конденсации и снятия защитных групп. Несмотря на то, что большое число последовательных стадий может быть модифицировано путем изменения общего плана синтеза ( см. разд. Пептидный синтез предъявляет также значительные технические требования. Условия реакции требуют тщательного исследования и строгой оптимизации для того, чтобы обеспечить приемлемый выход и избежать побочных реакций. Выделение лабильных и труднодоступных продуктов реакции требует опыта и искусства экспериментатора. По этой причине в целом ряде схем предлагаются ускоренные синтетические методики, которые упрощают также многие обычные операции. [21]
Часто в таких схемах требуются защита реакционноспособной функциональной группы, проведение соответствующих превращений, а затем легкое снятие защитной группы. Для снятия бензильнои защиты наиболее пригодна реакция гидрогенолиза, протекающая с количественным выходом продукта. [22]
А - Брадикинин получен Шредером [ 1969, 1969а ] конденсацией Cbo-Ala-Pro-OH с H-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg ( NO2) - OBzlNO2 ( карбодиимидным методом) с последующим снятием защитных групп каталитическим гидрогенолизом. [23]
При электровосстановлении органических соединений иногда наблюдается отщепление функциональных групп. В таких процессах, которые иногда имеют препаративное значение, происходит разрыв связей С-С, С-О, С-N, С-S, N-N, S-S и др. Частично эти реакции уже рассматривались в разделах, посвященных катодному восстановлению соединений с функциональными группами, поэтому в настоящем разделе мы ограничимся изложением данных, касающихся расщепления четвертичных солей аммония, приведем некоторые примеры, связанные с расщеплением углерод-углеродной - связи и, наконец, остановимся на применении катодного восстановления для снятия защитных групп в синтезе пептитов и лепидов. [24]
При электровосстановлении органических соединений иногда наблюдается отщепление функциональных групп. В таких процессах, которые иногда имеют препаративное значение, происходит разрыв связей С - С, С - О, С - N, С - S, N - N, S - S и др. Частично эти реакции уже рассматривались в разделах, посвященных катодному восстановлению соединений с функциональными группами, поэтому в настоящем разделе мы ограничимся изложением данных, касающихся расщепления четвертичных солей аммония, приведем некоторые примеры, связанные с расщеплением углерод - углеродной связи и, наконец, остановимся на применении катодного восстановления для снятия защитных групп в синтезе пептитов и лепидов. [25]
Иногда фосфорилирование проводят дибензилхлорфосфатом. Это менее энергичный фосфорилирующий агент, к тому же он неустойчив и менее удобен в работе. Преимуществом его является возможность снятия защитных групп в более мягких условиях: бензильные группы образующегося триэфира фосфорной кислоты легко отщепляются при гидрировании над палладием. [26]
Поскольку каждая аминокислота присоединяется поочередно, при химическом синтезе белков очень важен выход на каждой стадии. Вновь обращаясь к синтезу Gly-Ala, отметим, что, если синтез пептидной связи прошел на 90 %, такой синтез может считаться удовлетворительным. При этом не учитываются потери при введении и снятии защитных групп. Следовательно, при синтезе белковых макромолекул образование пептидной связи должно проходить с высоким выходом. [27]
Аналогично дезацетилирование промежуточно образующегося тозилди - О-ацетиладенозина с последующим метилированием, восстановлением и кислотным гидролизом приводит к 3 - О-метилрибозе и 3 5-ди - О-метилрибозе. Следовательно, исходное диацетильное производство представляло собой 3 5 -ди - О-аце-тиладенозин. После обработки диацетиладенозина ангидридом бензилфосфористой и дифенилфосфорной кислот и окисления получившегося нуклеозидфосфита с последующим снятием защитных групп была получена а-адениловая кислота, не содержащая примеси й - изомера. [28]
При осуществлении многостадийных синтезов сложных органических соединений часто необходимо защитить одну из функциональных групп для того, чтобы осуществить требуемое превращение с другой функциональной группой. Так, например, для получения реактива Грнньяра из галогеизамещенного спирта Вг ( СН2) лОН необходимо предварительно защитить гидроксильную группу спирта. Применение так называемой защиты включает три стадии: 1) образование инертного производного, 2) выполнение требуемого превращения с другой функциональной группой и 3) снятие защитной группы. [29]
При осуществлении многостадийных синтезов сложных органических соединений часто необходимо защитить одну из функциональных групп для того, чтобы осуществить требуемое превращение с другой функциональной группой. Так, например, для получения реактива Гриньяра из галогензамещенного спирта Вг ( СН2) ОН необходимо предварительно защитить гид-роксильную группу спирта. Применение так называемой защиты включает три стадии: 1) образование инертного производного, 2) выполнение требуемого превращения с другой функциональной группой и 3) снятие защитной группы. [30]