Cтраница 3
Оксазолоны вступают также в реакцию Дакина-Веста схема ( 28) [80], которая служит основным методом получения а-ацет-амидометилкетонов. В случае бензилсаркозина соединение ( 21) может быть выделено в виде перхлората после обработки смесью уксусный ангидрид-хлорная кислота [81]; присутствие мезоионных интермедиатов, участвующих в рацемизации производных N-метил-а - аминокислот [82], зарегистрировано путем 1 3-диполярного циклоприсоединения. В силу легкости цикло-дегидратации ( а следовательно, и рацемизации) при активации карбоксильной группы простые ациламинокислоты бесполезны в пептидном синтезе. Однако алкоксикарбониламинокислоты ( 22) не рацемизуются при введении или снятии защитной группы, и поскольку исходная аминокислота может быть регенерирована расщеплением связи алкил-кислород, эти производные весьма ценны для пептидного синтеза. [31]
Реакцию можно проводить в растворе хлороформа, афира или ДМЬА в присутствии следовых количеств соляной или л-толуол-сульфокислоти. Главним недостатком этого метода защити является образование асимметрического атома углерода. Это обстоятельство не имеет значения. Однако если проводить реакцию с чистнм энантио-мером хирального спирта, то возникает смесь диастереоизомеров, которую иногда трудно очистить и идентифицировать. Снятие защитной группы осуществляется в кислотно-катализируемых условиях при низкой температуре. [32]
Оба пептида обладают высокой адренокортн-котропной активностью. Выход на последней стадии синтеза аь-19 - АКТГ, составлявший вначале лишь около 2 %, впоследствии удалось заметно улучшить. Вероятно, снятие защитных групп ( Na / NHs) сопровождается частичным разрушением пептидной цепи, что подтверждается данными, опубликованными рядом других авторов. Так, Гуттманн [892] показал, что пептиды, содержащие связи типа X-Pro ( X Lys, His, Ser, Try), разрушаются при действии натрия в жидком аммиаке, особенно в присутствии хлористого аммония. Во избежание побочных процессов рекомендуется проводить реакции в абсолютно безводной среде. Однако Медзиградский и Баюс [1519] не наблюдали образования побочных продуктов при обработке различных кристаллических фрагментов АКТГ натрием в жидком аммиаке, и лишь аморфный гидразид N-концевого карбобензоксинонапептида частично расщепляется по связи Arg-Try. [33]
Настоящая книга призвана продемонстрировать, что реакции электроокисления, в которых генерируются катион-радикалы, могут быть использованы для синтеза соединений новых классов, не доступных иными методами. Главная особенность анодного образования связи заключается в том, что возможно меж - или внутримолекулярное взаимодействие двух отрицательных ( или отрицательно поляризованных) центров. Так, электрохимическим путем можно непосредственно ввести функциональный нуклеофил, такой, как цианид-ион, в нуклеофильный центр исходного соединения. Внутримолекулярная циклизация 1-аралкилизо-хинолинов - это эффективный метод синтеза сложных природных соединений, например морфинандиенонов. Органиков-синтетиков может заинтересовать и электроокислительное введение, и снятие защитных групп. [34]
Инозит ( 300 мг) и 2 Ки тритиевого газа ( изотопная чистота 95 - 98 %) выдерживают 8 недель в запаянной ампуле. Ампулу вскрывают, удаляют тритиевый газ и продукт ( 110 мг) несколько раз упаривают с водой, чтобы заместить подвижный тритий на водород. Остаток смешивают с мио -, мука - и алло-инозитами ( ПО мг) и хроматографируют на порошкообразной целлюлозе, используя в качестве элюента смесь ацетон - вода ( 85: 15 по объему), или на ватмане ЗММ ( 1 - 2 мг / см) в той же системе растворителей. В результате получают lL - хмро-инозит, не содержащий примеси других инозитов. Последние также радиоактивны, и их можно вернуть. Хотя названные инозиты можно и не прибавлять, однако и в этом случае необходима хроматографическая очистка продукта. Дальнейшую очистку IL-ямро-инозита ( 66 мг, 549 мКи / моль) осуществляют превращением его 1 L-12: 3 4: 5 6-три - О-изопропилиден - ш / 7о - инозит [27] и последующим снятием защитных групп. [35]