Cтраница 1
Раствор а-ациламинокислоты и 1 же триэтиламина в таком инертном растворителе, как ацетон или толуол, охлаждают обычно до - 10 в случае метансульфонилхлорида и до 0 в случае n - толуолсульфонилхлорида или бензолсульфонилхлори-да. Затем реакционную смесь перемешивают от 3 до 30 мин и прибавляют ацилируемый амин обычно в растворе наиболее подходящего растворителя, например в ацетоне, в воде или в хлороформе. Прибавляют также еще 1 моль триэтиламина. Если применяют хлоргидрат эфира аминокислоты, то вместо 1 прибавляют 2 моля триэтиламина. [1]
Ангидриды а-ациламинокислот и фосфорной кислоты получаются лучше, чем эфиры а-ациламинокислот и фосфорной кислоты, но эти ангидриды не использовались для контролируемых синтезов пептидов. Ангидриды фосфорной кислоты и глицина [395], аланина [395] и лейцина [395, 396], а также 3 - и у-фосфатангидриды L-acnapa - гиновой и L-глутаминовой кислот [396] были получены из серебряной соли карбобеизилоксиаминокислоты и дибензилового эфира хлорфосфорной кислоты; три бензильные группы удалялись из промежуточных дибензилкарбобензшюксиаминоацил-фосфатов с помощью безводного бромистого водорода в четы-реххлористом углероде. В нейтральном водном растворе смешанные ангидриды моноаминомонокарбоновых кислот и фосфорной кислоты быстро гидролизуются и полимеризуются, в то время как L - p - аспарагилфосфат и Ь - у-глутамилфосфат полимеризуются с трудом. Эти результаты находятся в определенном противоречии с результатами, которые были получены в реакциях с аминотиоловыми кислотами. [2]
Смешанные ангидриды а-ациламинокислот с карбоновыми кислотами содержат группировку RiCONHCHR COOCORs, и те замечания, которые сделаны выше ( стр. Эти результаты указывают, что происходит выделение слабой кислоты. Следует также иметь в виду упомянутую выше роль растворителя ( см. стр. [3]
Тиоловые эфиры а-ациламинокислот имеют не только препаративную ценность, но представляют также и биохимический интерес. [4]
Образование симметричных ангидридов а-ациламинокислот и алкилугольных кислот обычно является нежелательной побочной реакцией, которая приводит к уменьшению выхода пептида. [5]
В реакции ангидрида а-ациламинокислоты с амином последний ведет себя как нуклеофиль-ный реагент, а ацилирующий агент - как электрофильный реагент. В случае ангидрида типа R1CONHCHR2COOCOR3 амин может атаковать любой из карбонилов ангидрида. [6]
Образование симметричных ангидридов а-ациламинокислот и алкилугольных кислот обычно является нежелательной побочной реакцией, которая приводит к уменьшению выхода пептида. [7]
Вообще цианметиловые эфиры а-ациламинокислот можно получать с выходами 60 - 95 % в мягких условиях, и освобождение их от побочных продуктов не связано с трудностями. [8]
Для синтеза фениловых эфиров а-ациламинокислот применялись два метода, а именно реакция смешанного ангидрида ос-ациламинокислоты с фенолом и реакция а-ациламинокислоты с ацилированным фенолом. В случае первой методики имеется одна лишняя стадия, так как сам ангидрид а-ациламинокислоты можно применять в качестве ацилирующего агента. [9]
Оксн, а-амнно - и а-ациламинокислоты при X. [10]
От 2 до 10 миллимолей а-ациламинокислоты растворяют в 30 - 50 мл диметилформамида и раствор нейтрализуют метаноль ным раствором метилата калия или метилата лития. Около половины растворителя отгоняют npjH 50 / 15 ж, пользуясь колон-кой высотой 15 см с насыпной насадкой. [11]
От 2 до 10 миллимолей а-ациламинокислоты растворяют в 30 - 50 мл диметилформамида и раствор нейтрализуют метаноль-ным раствором метилата калия или метилата лития. Около половины растворителя отгоняют при 50 / 15 мм, пользуясь колонкой высотой 15 см с насыпной насадкой. [12]
Применение смешанных ангидридов трифторуксусной кислоты и а-ациламинокислоты для синтеза пептидов имеет тот серьезный недостаток, что даже при сравнительно низких температурах наблюдается рацемизация. Второй недостаток состоит в том, что избыток трифторуксусного ангидрида ацили-рует атом азота в пептиде. При последующей обработке эфиром аминокислоты происходит расщепление некоторых пептидных связей. [13]
Применение смешанных ангидридов трифторуксусной кислоты и а-ациламинокислоты для синтеза пептидов имеет тот серьезный недостаток, что даже при сравнительно низких температурах наблюдается рацемизация. Второй недостаток состоит я том, что избыток трифторуксусного ангидрида ацили-рует атом азота в пептиде. При последующей обработке эфиром аминокислоты происходит расщепление некоторых пептидных связей. [14]
Вообще же обсуждение применения смешанных ангидридов а-ациламинокислот будет ограничено вопросом об образовании пептидной связи, когда эта реакция не приводит к получению полимеров, причем не будут рассматриваться иные процессы ацилирова-ния, кроме тех, которые приводят к образованию пептидной связи. [15]