Cтраница 3
В своей фундаментальной работе Биланд предположил, что реакция смешанных ангидридов а-ациламинокислот с сероводородом может привести к образованию а-ациламинотиокислот. То же соединение было синтезировано с хорошим выходом из хлористого фталоиягли-цила и кислого сернистого натрия. Метиловый эфир фталоил-глицил-глицина был получен ( выход не указан) из эфира фта-лоилтиолглицина и метилового эфира глицина. Ациламинотйоловые кислоты вообще не имеют особых преимуществ в синтезе пептидов по сравнению с тиоловьши эфирами и, кроме того, при их применении требуется дополнительная стадия. [31]
В своей фундаментальной работе Виланд предположил, что реакция смешанных ангидридов а-ациламинокислот с сероводородом может привести к образованию сс-ациламинотиокислот. То же соединение было синтезировано с хорошим выходом из хлористого фталоилгли-цила и кислого сернистого натрия. Метиловый эфир фталоил-глицил-глицина был получен ( выход не указан) из эфира фта-лоилтиолглицина и метилового эфира глицина. Ациламинотиоловые кислоты вообще не имеют особых преимуществ в синтезе пептидов по сравнению с тиоловьши эфирами и, кроме того, при их применении требуется дополнительная стадия. [32]
Полезность этого метода ограничена тем, что поскольку обычно тиоловый эфир а-ациламинокислоты получают из смешанного ангидрида а-ациламинокислоты, то для синтеза необ-ходима дополнительная стадия. Применение три-л-нитротиофе-нилфосфита для синтеза а-ациламинотиоловых эфиров [335] позволяет избежать это неудобство. [33]
В реакцию Дэкина - Веста с хлорангидридами вступают также смешанные ангидриды некоторых а-ациламинокислот 23, не способные к азлактонизации в среде пиридина. [34]
Если для получения смешанного ангидрида применяют диалкилхлорфосфит, то его прибавляют к раствору а-ациламинокислоты в инертном растворителе в присутствии такого основания, как триэтнламнн. [35]
На практике смешанный ангидрид, который является производным ос-ациламинокислоты, обычно получают взаимодействием а-ациламинокислоты с несимметричным ангидридом, который не только служит источником второго кислотного компонента, но и заставляет реакцию протекать в желаемом направлении. [36]
Если для получения смешанного ангидрида применяют диалкилхлорфосфит, то его прибавляют к раствору а-ациламинокислоты в инертном растворителе в присутствии такого основания, как триэтиламин. [37]
Реакция соли й-адиламинокислоты с га лорд аи гидридом органической карбоновой кислоты приводит к образованию ангидрида а-ациламинокислоты и карбоновой кислоты, как это показано в приведенном ниже уравнении. [38]
Наиболее предпочтительный из них следующий: к охлажденному до - 15 раствору 0 01 моля а-ациламинокислоты и 0 01 моля эфира аминокислоты в 50 мл тетрагидрофурана при взбалтывании прибавляют 0 01 моля хлорокиси фосфора, а вслед за этим немедленно прибавляют 0 02 моля триэтиламина. Для окончания реакции смесь выдерживают 1 час. [39]
Наиболее предпочтительный из них следующий: к охлажденному до - - 15 раствору 0 01 моля а-ациламинокислоты и 0 01 моля эфира аминокислоты в 50 мл тетрагидрофурана при взбалтыйании прибавляют 0 01 моля хлорокиси фосфора, а вслед за этим немедленно прибавляют 0 02 моля триэтиламина. Для окончания реакции смесь выдерживают 1 час. [40]
Предполагают, что реакция протекает через гипотетическое промежуточное соединение LXI, которое разлагается с образованием хлорангидрида а-ациламинокислоты, который и является активным ацилирующим агентом. [41]
Полезность этого метода ограничена тем, что поскольку обычно тиоловый эфир а-ациламинокислоты получают из смешанного ангидрида а-ациламинокислоты, то для синтеза необ-ходима дополнительная стадия. Применение три-л-нитротиофе-нилфосфита для синтеза а-ациламинотиоловых эфиров [335] позволяет избежать это неудобство. [42]
Предполагают, что реакция протекает через гипотетическое промежуточное соединение LXI, которое разлагается с образованием хлорангидрида а-ациламинокислоты, который и является активным ацилирующим агентом, Хлорангидрид можно выделить, если не прибавлять к реакционной смеси хлоргидрат эфира аминокислоты. [43]
В основном этот метод состоит в образовании смешанного ангидрида в результате реакции между солью третичного амина и а-ациламинокислоты или пептида и алкильным эфиром хлоругольной кислоты в инертном растворителе при низкой температуре. Затем к этому раствору смешанного ангидрида прибавляют эфир аминокислоты или пептида, который подлежит ацилированию. Выделение смешанного ангидрида не обязательно и даже не очень желательно, хотя его можно выделить из аммонийной соли, получающейся в качестве побочного продукта. [44]
Для получения смешанного ангидрида серный ангидрид в виде кристаллического комплекса с диметилформамидом прибавляют к соли щелочного металла а-ациламинокислоты или пептида в диметилформамиде, который является особенно хорошим растворителем для этой реакции. [45]