Альтернативный сплайсинг
Cтраница 2
Неизвестно, каким образом регулируются пути альтернативного сплайсинга. Вероятными кандидатами на регуляторную роль являются малые ядерные РНК, меняющие характер этих комплементарных взаимодействий, а также белковые факторы, природа которых остается невыясненной. Те и другие могут рассматриваться как транс-действующие факторы, кодируемые генами, регулирующими экспрессию других. [16]
Неизвестно, каким образом регулируются пути альтернативного сплайсинга. Вероятными кандидатами на регуляторную роль являются малые ядерные РНК, меняющие характер этих комплементарных взаимодействий, а также белковые факторы, природа которых остается невыясненной. Те и другие могут рассматриваться как транс-действующие факторы, кодируемые генами, регулирующими экспрессию других, генов. [17]
Неизвестно, каким образом регулируются пути альтернативного сплайсинга. Информация, определяющая потенциальные пути сплайсинга, вероятно, в определенной степени заложена в структуре предшественника мРНК, создающейся в результате комплементарных взаимодействий. Вероятными кандидатами на регуляторную роль являются малые ядерные РНК, меняющие характер этих комплементарных взаимодействий, а также белковые факторы, природа которых остается невыясненной. Те и другие могут рассматриваться как транс-действующие факторы, кодируемые генами, регулирующими экспрессию других, генов. [18]
В то же время известны примеры формирования одного белкового продукта ( например, олиго-мерного фермента глюкозо-6 - фосфатдегидрогеназы) при экспрессии двух разных генов. Все эти данные свидетельствуют о том, что альтернативный сплайсинг может играть существенную роль в функционировании генома клеток высших организмов. [19]
Укажем также на весьма интересные и новые данные о существовании в структуре мРНК - предшественника, помимо экзонов и интронов, особых, так называемых альтернативно сплайсируемых, последовательностей. Выявлены примеры неоднозначного протекания сплайсинга для ряда генов. Результат альтернативного сплайсинга - появление нескольких продуктов при экспрессии одного гена. [20]
Функциональная роль отдельных экзонов при рассмотрении случаев альтернативного сплайсинга, возможно, прояснится на примере гена позвоночных, кодирующего полипептидные компоненты целой серии гликопротеидов - фибронектинов, секретируемых клеткой. Некоторые типы фибронектинов, являясь компонентами внеклеточного матрикса, связываются с клеткой и определяют свойства ее поверхности, другие находятся в плазме крови. Разные типы фибронектинов образуются путем альтернативного сплайсинга. Фибронектин плазмы, который не связан с клеточной поверхностью, синтезируется на мРНК, не содержащей одного из экзонов, возможно как раз того, который кодирует участок молекулы белка, отвечающий за связывание с клеткой. [21]
Функшюнальная роль отдельных экзонов при рассмотрении случаев альтернативного сплайсинга, возможно, прояснится на примере гена позвоночных, кодирующего полипептидные компоненты целой серии гликопротеидов - фибронектинов, секретируемых клеткой. Некоторые типы фибронектинов, являясь компонентами внеклеточного матрикса, связываются с клеткой и определяют свойства ее поверхности, другие находятся в плазме крови. Разные типы фибронектинов образуются путем альтернативного сплайсинга. Фибронектин плазмы, который не связан с клеточной поверхностью, синтезируется на мРНК, не содержащей одного из экзонов, возможно как раз того, который кодирует участок молекулы белка, отвечающий за связывание с клеткой. [22]
Функциональная роль отдельных экзонов при рассмотрении случаев альтернативного сплайсинга, возможно, прояснится на примере гена позвоночных, кодирующего полипептидные компоненты целой серии гликопротеидов - фибронектинов, секретируемых клеткой. Некоторые типы фибронектинов, являясь компонентами внеклеточного матрикса, связываются с клеткой и определяют свойства ее поверхности, другие находятся в плазме крови. Разные типы фибронектинов образуются путем альтернативного сплайсинга. Фибронектин плазмы, который не связан с клеточной поверхностью, синтезируется на мРНК, не содержащей одного из экзонов, возможно как раз того, который кодирует участок молекулы белка, отвечающий за связывание с клеткой. [23]
 |
Взаимодействие энхан-серного элемента с белками инициаторного комплекса.| Факторы, влияющие на регуляцию транскрипции эукариот. [24] |
Весьма существенным фактором регуляции транскрипции является процессинг РНК. Образование зрелых мРНК зависит от скоростей кэпирования, образования полиА, а также скорости сплайсинга. Для полицистронных мРНК определенное регуляторное значение имеет альтернативный сплайсинг ( гл. [25]
При сравнении способов регуляции транскрипции у ДНК-содержа-щих бактериофагов и вирусов эукариот видно много общего: и там, и тут регуляция основана на изменении силы сигналов, обеспечивающих начало и окончание считывания данного транскрипта. И там, и тут транскрипционные единицы нередко охватывают несколько генов. Однако если у вирусов прокариот образующиеся при этом полицистронные мРНКмогут давать при трансляции несколько белковых продуктов, то у вирусов эукариот для образования разных белков первичные транскрипты должны подвергнуться разным вариантам сплайсинга, Таким образом, полицистронность мРНК в прокариотных системах и альтернативный сплайсинг - в эукари-отных могут выполнять сходные биологические функции: они позволяют объединять гены в группы, транскрибируемые с общего промотора и, следовательно, имеющие общий регуляторный элемент. В обоих случаях возможно объединение не только соседствующих генов, но также и перекрывающихся генов. [26]
При сравнении способов регуляции транскрипции у ДНК-содержа-щих бактериофагов и вирусов эукариот видно много общего: и там, и тут регуляция основана на изменении силы сигналов, обеспечивающих начало и окончание считывания данного транскрипта. И там, и тут транскрипционные единицы нередко охватывают несколько генов. Однако если у вирусов прокариот образующиеся при этом полицистронные мРНКмогут давать при трансляции несколько белковых продуктов, то у вирусов эукариот для образования разных белков первичные транскрипты должны подвергнуться разным вариантам сплайсинга, Таким образом, полицистронность мРНК в прокариотных системах и альтернативный сплайсинг - в эукари-отных могут выполнять сходные биологические функции: они позволяют объединять гены в группы, транскрибируемые с общего промотора и, следовательно, имеющие общий регуляторный элемент. В обоих случаях возможно объединение не только соседствующих генов, но также и перекрывающихся генов. [27]
Экспрессия самых разных генов может регулироваться путем выбора альтернативных путей сплайсинга. Например, явление альтернативного сплайсинга обнаружено при экспрессии гена, кодирующего основной белок миелиновых мембран, окружающих аксон и обеспечивающих эффективное проведение сигнала на большие расстояния. В результате сплайсинга синтезируются четыре формы основного белка миелина, специальные функции которых пока не исследованы. Альтернативный сплайсинг обеспечивает также разные пути экспрессии генов, кодирующих полипептидные гормоны, белки ионных каналов клетки, а также ядерные белки, участвующие в регуляции действия генов, определяющих ключевые стадии развития. [28]
При сравнении способов регуляции транскрипции у ДНК-содержа-щих бактериофагов и вирусов эукариот видно много общего: и там, и тут регуляция основана на изменении силы сигналов, обеспечивающих начало и окончание считывания данного транскрипта. И там, и тут транскрипционные единицы нередко охватывают несколько генов. Однако если у вирусов прокариот образующиеся при этом полицистронные мРНК могут давать при трансляции несколько белковых продуктов, то у вирусов эукариот для образования разных белков первичные транскрипты должны подвергнуться разным вариантам сплайсинга. Таким образом, полицистронность мРНК в прокариотных системах и альтернативный сплайсинг - в эукари-отных могут выполнять сходные биологические функции: они позволяют объединять гены в группы, транскрибируемые с общего промотора и, следовательно, имеющие общий регуляторный элемент. В обоих случаях возможно объединение не только соседствующих генов, но также и перекрывающихся генов. [29]
Задний конец тела ( церкомер) отделен перетяжкой и снабжен хитиноидными крючками. РНК-предшественников в наиб, простых случаях удаляются избыточные нуклеиновые последовательности с обоих концов этих молекул. В молекулах этого типа кодирующие ( экзоны) и некодирующие ( интроны) последовательности нуклеотидов чередуются между собой. В нек-рых случаях возможны альтернативные варианты компановки кодирующих участков ( альтернативный сплайсинг) и в таком случае из одного предшественника могут возникать разные мРНК, кодирующие разные белки. РНК происходит в ядре. Для каждого типа молекул он осуществляется спец. Исключение составляет сплайсинг рРНК ресничной инфузории Tetrahymena - ка-талитич. [30]
Страницы: 1 2 3