Cтраница 1
Степень рацемизации при конденсации и стерическую однородность полученного пептида нельзя ставить в непосредственную связь друг с другом. Так, к примеру, считают, что процесс протекает без рацемизации, если в результате операций очистки происходит более или менее полное разделение стереоизомеров. Из большого числа описанных тестов рацемизации ясно, что идеального метода определения рацемизации нет. Все химические тесты испытываются иа модельных пептидах. Поэтому распространение полученных результатов иа огромное множество пептидных последовательностей, полученных из 20 протеииогеииых аминокислот, по меньшей мере спорно. За неимением лучших методов новые методы сочетания следует испытывать иа нескольких различных модельных системах. [1]
Степень рацемизации при реакциях конденсации с М - защи-щенными аминокислотами зависит главным образом от природы используемой N-защитной группы. Блокирование аминогруппы такими защитными группировками ацильного типа, как фор-мильная или трифторацетильная, способствует рацемизации, так как в этом случае очень легко образуются азлактоны. Остатки оптически активных С-концевых аминокислот в М - защи-щенных пептидах рацемизуются почти во всех случаях. Воган [2363] детально изучил реакцию конденсации Cbo-Gly-L-Phe-OH с этиловым эфиром глицина при различных условиях; при этом, в частности, было установлено, что наибольшее влияние на степень рацемизации оказывает природа растворителя. Так, в хлороформе наблюдается полная рацемизация, в тетрагидрофуране рацемизации не обнаружено вообще, а в диоксане она достигает 10 %; степень рацемизации в смеси толуола с хлороформом возрастает с увеличением относительного содержания хлороформа. Более того, было найдено, что степень рацемизации зависит от времени реакции образования смешанного ангидрида: увеличение продолжительности реакции ведет к большей рацемизации. С другой стороны, температура в процессе реакции конденсации с эфирами аминокислот не оказывает столь существенного влияния на процесс рацемизации. Эти наблюдения нашли подтверждение в исследованиях Детерманна и Виланда [ 590а ], которые на том же самом примере показали, что рацемизации не происходит во время образования смешанного ангидрида в тетрагидрофуране при - 15 и при последующей конденсации с амино-эфиром в течение 10 мин. Рацемизация аминокомпонента при конденсации карбобензо-ксиглицина с L-триптофаном в водно-щелочном растворе обнаружена Инглом [1089]; обычно же аминокомпонент не рацеми-зуется. [2]
Степень рацемизации при синтезах пептидов имидазолидным методом изучена на классическом примере конденсации Cbo-Gly-L-Phe-OH с этиловым эфиром глицина. [3]
Степень рацемизации в процессе химической реакции и оптическая чистота конечного продукта не всегда связаны между собой. Продукты рацемизации, даже если они образовались в довольно больших количествах, можно отделить в ходе выделения и очистки ( например, перекристаллизации), в результате чего получается оптически чистый продукт реакции. [4]
Степень рацемизации при реакциях конденсации с М - защи-щенными аминокислотами зависит главным образом от природы используемой N-защитной группы. Блокирование аминогруппы такими защитными группировками ацильного типа, как фор-мильная или трифторацетильная, способствует рацемизации, так как в этом случае очень легко образуются азлактоны. Остатки оптически активных С-концевых аминокислот в М - защи-щенных пептидах рацемизуются почти во всех случаях. Воган [2363] детально изучил реакцию конденсации Cbo-Gly-L-Phe-OH с этиловым эфиром глицина при различных условиях; при этом, в частности, было установлено, что наибольшее влияние на степень рацемизации оказывает природа растворителя. Так, в хлороформе наблюдается полная рацемизация, в тетрагидрофуране рацемизации не обнаружено вообще, а в диоксане она достигает 10 % - степень рацемизации в смеси толуола с хлороформом возрастает с увеличением относительного содержания хлороформа. Более того, было найдено, что степень рацемизации зависит от времени реакции образования смешанного ангидрида: увеличение продолжительности реакции ведет к большей рацемизации. С другой стороны, температура в процессе реакции конденсации с эфирами аминокислот не оказывает столь существенного влияния на процесс рацемизации. Эти наблюдения нашли подтверждение в исследованиях Детерманна и Виланда [ 590а ], которые на том же самом примере показали, что рацемизации не происходит во время образования смешанного ангидрида в тетрагидрофуране при - 15 и при последующей конденсации с амино-эфиром в течение 10 мин. Рацемизация аминокомпонента при конденсации карбобензо-ксиглицина с L-триптофаном в водно-щелочном растворе обнаружена Инглом [1089]; обычно же аминокомпонент не рацеми-зуется. [5]
Степень рацемизации при синтезах пептидов имидазолидным методом изучена на классическом примере конденсации Cbo-Gly-L-Phe-OH с этиловым эфиром глицина. [6]
Степень рацемизации в процессе химической реакции и оптическая чистота конечного продукта не всегда связаны между собой. Продукты рацемизации, даже если они образовались в довольно больших количествах, можно отделить в ходе выделения и очистки ( например, перекристаллизации), в результате чего получается оптически чистый продукт реакции. [7]
Степень рацемизации в ходе обмена гидроксила на хлор в структурах с двумя соседними асимметрическими центрами сильно зависит от строения спирта. [8]
Заслуживает внимания широкий интервал степени рацемизации, которая часто сопровождает сольволиз RX, содержащих асимметрический атом углерода, соседний с X. В таких реакциях конфигурация продукта может быть обращенной, рацемической или даже в значи-т льной степени сохраненной. Сохранение конфигурации наблюдалось только при наличии двух последовательных реакций замещения, каждая из которых приводила к инверсии ( разд. [9]
При этом [821] несколько возрастает степень рацемизации ( 25 % в случае гс-толилсульфонилпропионата), однако конфигурационные соотношения остаются прежними. Это указывает в основном на специфичность стереохимического механизма гидрогенолиза, хотя в некоторых случаях влияние строения может оказаться существенным. [10]
Природа группы X оказывает значительное влияние на степень рацемизации, но для того, чтобы провести сравнение между различными ангидридами, данных пока недостаточно. Азид ( XN3) исключительно устойчив к рацемизации [35, 36] и, вероятно, в этом отношении является единственным среди смешанных ангидридов. Эфиры тиолов сравнительно устойчивы к атаке ионом алкоголята, но они легко подвергаются амйнолизу. [11]
Природа группы X ока зывает значительное влияние на степень рацемизации, но для того, чтобы провести сравнение между различными ангидридами, данных пока недостаточно. Азид ( X N3) исключительно устойчив к рацемизации [35, 36] и, вероятно, в этом отношении является единственным среди смешанных ангидридов. Эфиры тиолов сравнительно устойчивы к атаке ионом алкоголята, но они легко - подвергаются амшшлизу. [12]
Используя изменение [ а ] о в зависимости or степени рацемизации, вызванной гидридным переносом при катионной сополимеризации некоторых оптически активных а-олефинов ( () - 3-метилпентен - 1, ( -) - 4-метилгексен и () - 5-метилгептен - 1) с SCb, удалось установить [33], что гидрид-ный перенос в ходе сополимеризации уменьшается с увеличением расстояния асимметрического центра от винильной группы оптически активного а-олефина. [13]
Полимер-субстратные взаимодействия были изучены методом газовой хроматографии; данные использованы для степени рацемизации аминокислот и других природных Во всех случаях о-энантиомер рацемической смеси аминокислот элюировался из ь-аминокислотной ( полимерной) фазы L-формы. Из рис. 5.14 следует, что преимущественно вует один энантиомер. Такой благоприятный стэкинг между акцепторной поверхностью полимера и субстратом невозможен, если субстрат имеет о-конфигурацию. [14]
Рацемизация является серьезной проблемой в пептидной химии, другую проблему представляет определение степени рацемизации в ходе пептидного синтеза. [15]