Степень - рацемизация
Cтраница 3
Вторичная сложноэфирная группировка замещается на хлор с инверсией, сопровождающейся более или менее значительной рацемизацией. Степень рацемизации зависит от выбора хлорирующего агента и строения сложного эфира. [31]
Примечательно сохранение конфигурации при получении литнйор - [ эпических соединений методам обмена металл - галоген или металл - металл. В алкильыых системах степень рацемизации увеличивается в присутствии простых эфиров. [32]
Примечательно сохранение конфигурации при получении литнйор-i эпических соединений методом обмена металл - галоген или металл - металл. В алкильных системах степень рацемизации увеличивается в присутствии простых эфиров. [33]
При инкубации с лейцинаминопептидазой энзиматически расщепляются полиостью только L-изомеры. L-Алании определяется количественным аминокислотным анализом и соответствует учетверенному значению степени рацемизации, происшедшей у С-концевого D-аланииа кар-боксикомпонента. Этот тест относится к наиболее чувствительным методам определения рацемизации. [34]
 |
Стереохимия перегруппировки Кляйзена оптически активного тракс-а 7-диметилаллплфенилового эфира. [35] |
Так как соединение 4 на 42 % является энантиомерно чистым соединением и поскольку изомеры 5 имеют противоположные конфигурации хирального центра, то обычный продукт восстановления ( 6) в смеси может иметь самое большее 28 % избытка 5-энантиомера ( 64 % от 49 % и. Наименьшая наблюдаемая величина ( 16 %) является результатом протекающей в некоторой степени рацемизации в процессе перегруппировки, а также на стадиях гидрогенизации или озонирования. [36]
Вейнер и Снин [29] установили, что гидролиз оптически активного 2-октилового эфира метансульфокислоты в водном растворе приводит к образованию октанола с полностью обращенной конфигурацией: сольволиз 2-октилового эфира бромбензолсульфокислоты в метаноле также дает полностью инвертированный октилметиловый эфир. Однако при сольволизе в смесях воды или метанола с диоксаном получаются частично рацемизованные продукты, причем степень рацемизации увеличивается с возрастанием содержания диоксана в смешанном растворителе. [37]
И наоборот, чем дольше существует ион карбония, тем дальше может удалиться анион X, тем больше вероятность атаки нуклеофильным реагентом с обеих сторон и тем больше степень рацемизации. [38]
Как уже указывалось, конфигурацию одной аминокислоты в N-ТФА-дипептиде можно установить, если известна конфигурация другой, при условии, что оба диастереомера разделяют методом ГЖХ. Так как в пептидном синтезе рацемизации подвержена только активированная N-концевая аминокислота [22, 44] и не следует ожидать рацемизации другой аминокислоты, то, как было показано Вейгандом и сотрудниками в ряде обширных исследований, появляется возможность определения степени рацемизации с помощью ГЖХ. [39]
Работа Свейна с сотрудниками интересна с экспериментальной точки зрения. Измерения скорости отнятия водорода от кетона для разных изотопов проводились совершенно независимыми методами. Потеря протия определялась по степени рацемизации оптически активного кетона, а потеря трития ( при его переходе к растворителю) - по его радиоактивности. Наличие у реакционного центра оптической активности позволяет использовать изящный метод изучения процесса образования карбаниона, основанный на том, что последний не обладает асимметрией. Поскольку при отсутствии других реакций в системе кар-банион очень скоро снова соединяется с ионом водорода, можно сказать, что уменьшение оптической активности позволяет следить за заменой одного атома протия на другой такой же атом. Эту реакцию нельзя изучать никакими другими методами и вообще невозможно обнаружить в случае простых соединений, не обладающих асимметрическими центрами. [40]
Соотношение полученных диастереомеров определяется принципом Куртина - Гаммета. При размыкании азлактонного кольца эфирами L-аминокислот доминирует образование DL-пептида. При образовании пептидной связи по азлактонному механизму степень рацемизации зависит как от тенденции образования азлактоиа, так и от скорости размыкания азлактонного кольца аминокомпонеитом. Важную роль играет при этом нуклео-фильность аминокомпонента. [41]
На практике, однако, ожидаемая рацемизация - и только рацемизация - наблюдается редко, она почти всегда сопровождается в некоторой степени инверсией. Показано, что относительные доли каждого из этих процессов зависят от структуры галогенида, в частности от стабильности образующегося из него карбокатиона, а также от растворителя, в частности от его способности выступать в качестве нуклеофила. Чем более стабилен карбокатион, тем больше степень рацемизации; чем более ну-клеофилен растворитель, тем больше степень инверсии. [42]
Прежде всего, обнаружение в гидролизате частично рацемизованной аминокислоты вовсе не является убедительным доказательством того, что в состав нативной молекулы белка входил d - нзомер. Однако более серьезным является то обстоятельство, что при етрочих равных условиях степень рацемизации различна в зависимости от того, находится ли данная аминокислота в свободном состоянии или же она связана пептидной связью. [43]
Согласно второму варианту, после отщепления защитных групп три-фторуксусной кислотой в анизоле при частичном гидролизе трипептида получают Phe-Val. Его этерифицируют ( HCl / метанол), затем получают три-фторацетильное производное с помощью метилового эфира трифторуксус-ной кислоты. Соотношение диастереоизомеров Tfa-L / o - Phe-Val-OMe, определенное газохроматографическим анализом, дает степень рацемизации. Вариант III подкупает простотой исполнения. [44]
Кинетический анализ указывает, что реакция на 100 % протекает по S / / 1 -механизму. Было предположено, что ионизация субстрата приводит к образованию иона карбепия, который экранирован с фронта уходящим ионом хлора, что приводит к немного большей скорости атаки водой с тыла, чем с фронта. Если период жизни карбокатнона возрастает, то проходит больше времена до атаки иуклеофилом и степень рацемизации повышается. Чем менее устойчив карбениевый ион, тем меньше времени проходит между его образованием и атакой нуклео-фила, тем больше процент продукта с обращенной конфигурацией. [45]
Страницы: 1 2 3 4