Субстрат - тип
Cтраница 4
Однако алкильные радикалы могут выступать также и в качестве электроотрицательных уходящих групп, соответствующих карбани-онам как нуклеофилам. Реально это осуществляется лишь в том случае, если они связаны с очень электроположительными уходящими группами, что имеет место в металлорганических соединениях. В таких субстратах типа Е - Y у первого ( sp3) углеродного атома электроотрицательной уходящей группы имеется центр остаточной нуклео-фильности. [46]
Эберсон и Найберг [9] повторили эксперименты по ацеток-силированию на платиновом аноде методом ЭКП, проводив-щиеся ранее другими исследователями, и пришли к выводу, что органический субстрат принимает участие в электрохимическом процессе, происходящем при потенциале, значительно более низком, чем потенциал разряда ацетат-иона. Однако предложенный ими механизм, включающий первоначальный двух-электронный перенос, вряд ли будет осуществляться для большинства органических соединений, за исключением тех веществ, которые подвергаются одностадийному обратимому двух-электронному окислению или для которых имеются две последовательные стадии одноэлектронного окисления, такие, что вторая стадия идет легче, чем первая. Кроме того, этот механизм может осуществляться при проведении электрохимической реакции при потенциале второй волны для субстрата типа ЕЕ. [47]
 |
Строение тема и его связь с белком в цитохромер450. [48] |
Связывание субстрата с цитохромом p4SO изменяет его спектральные характеристики, что может быть установлено при помощи спектральных методов. Существует спектр различия между спектром фермента в присутствии субстрата и без субстрата в качестве контроля. Субстраты, которые связываются с белковой частью цитохрома P450i имеют спектр различия при 390 нм, это субстраты 1-ого типа. [49]
Атака по центру приводит к карбока-тиону, стабилизированному резонансом, но этот резонанс проявляется не сразу. Вероятно, поэтому атака на незамещенный СН2 С СН2 чаще всего происходит по концевому атому углерода, что приводит к винильному катиону [30], хотя сообщается и об атаке по центральному атому углерода. Например, аллены типа RCH C CH2 все еще атакуются главным образом по концевому атому углерода, но в случае субстратов типа RCH C CHR преимущественной становится атака по центральному атому углерода. Свободные радикалы [89] атакуют аллены чаще всего по концевому атому углерода [90], хотя имеются сообщения и об атаке на средний атом. Как и при электрофильной атаке и по той же причине, устойчивость аллильного радикала не оказывает влияния на переходное состояние реакции свободных радикалов с алленами. [50]
 |
Выделение 0-карболннов нл тканей н экскретов организма человека н животных. [51] |
Результаты влияния ( 3-карболинов на обмен в центральной нервной системе норадреналина и дофамина разноречивы. Такой характер обмена биоаминов в ЦНС после введения р-карболинов объясняется [642, 643] их способностью угнетать моноаминоксидазу. Существуют два основных типа моноаминоксидаз ( ЕС 1.4.3.4, МАО), классифицируемых условно по чувствительности и ингибирующему эффекту ацетиленового амина - хлоргилнна Те МАО, активность которых угнетается низкими ( 0 1 мкмоль / л) концентрациями хлоргилина, принято называть МАО типа А. Наиболее специфическим субстратом МАО типа А, особенно в тканях ч-еловека, считается серотонин, в меньшей мере иорадреналин. [52]
Реакции с хорошими нуклеофилами в растворителях с низкой ионизующей способностью зависят от структурного типа углеродного атома, у которого происходит замещение. Реакция этого типа наиболее близки к реакциям прямого замещения, они замедляются пространственными затруднениями в переходном состоянии. Это соотношение скоростей является примером случая, когда доминирует пространственный эффект. Статистический анализ скоростей для 18 групп реакций нуклеофильного замещения субстратов типа XCH2Y, где Y - уходящая группа и X - Н или алкил, показал, что пространственное влияние X является наиболее важным фактором [ 631, В табл. 5 3 приведены некоторые данные, относящиеся к этому аспекту. [53]
Первая стадия механизма ( Е1сВ) к заключается в обратимом обмене протонов между субстратом и основанием. Если в основании имеется дейтерий, возвращенное исходное соединение должно также содержать дейтерий. Таким образом, механизм ElcB более вероятен для реакций элиминирования, приводящих к продуктам с тройными, а не с двойными связями. Другой случай вероятного протекания реакции по механизму ElcB включает участие субстратов типа PhCH2CH2Br, поскольку образующийся из них карбанион стабилизирован резонансом с фенильной группой. Если руководствоваться доказательством такого типа, можно заключить, что механизм ( Е1сВ) к довольно редко встречается, по крайней мере в реакциях элиминирования таких распространенных уходящих групп, как Br, C1 или OTs, с образованием двойных связей С С. [54]
Уходящая группа отщепляется тем легче, чем стабильнее она как свободная частица. Это обычно находится в обратной зависимости от основности, поэтому наилучшие уходящие группы - это самые слабые основания. Поскольку ХН - более слабое основание, чем Х -, нуклеофильное замещение всегда легче происходит в субстратах типа RXH, чем в RX. Реакции, в которых уходящая группа не отщепляется до тех пор, пока не произойдет протонирование субстрата, называются 5м1сА или 5н2сА ( сА - сопряженная кислота, conjugate acid, так как замещение происходит в сопряженной кислоте субстрата) в зависимости от того, идет ли реакция после протежирования по механизму SN. При более высоких температурах они распадаются, давая карбокатионы. [55]
Первоначально на основании, по-видимому, ошибочных экспериментальных данных Адаме и Уиттекер [133] сделали заключение, что активный центр холинэстеразы сыворотки вовсе не содержит анионной группировки, в то время как в ацетилхолинэстеразе она имеется. Однако Бергман и Вурцель [127] в результате подробного изучения влияния ионов тетраэтиламмония и других ингибиторов на активность холинэстеразы плазмы показали, что последняя содержит анионную группировку. Блокирование этой группировки приводит к снижению каталитического эффекта. Интересно, что четвертичные соли алкиламмония тормозили ферментативный гидролиз не только катионных субстратов типа ацетилхолина, но также и субстратов, не содержащих катионного центра, например, алкилгалогенацетатов или ди-ацетина. Очевидно, такой эффект солей тетраалкиламмония связан с их влиянием на конфигурацию активной поверхности белковой молекулы. [56]
Страницы: 1 2 3 4