Cтраница 2
Мировое сообщество специалистов по генной терапии было повергнуто в шок после появившегося в конце 2002 г. сообщения о том, что уже у второго пациента, которого лечили методами генной терапии, обнаружились признаки развивающейся лейкемии. Ученые надеялись, что зарегистрированный за несколько месяцев до этого первый случай окажется печальным исключением. Теперь эти надежды рухнули, и перспективы генной терапии уже не кажутся столь радужными, как прежде, когда с ней связывали надежды на избавление от ряда неизлечимых пока наследственных болезней. [16]
Наиболее перспективным считается применение генной терапии для лечения моногенных наследственных заболеваний, при которых предполагается, что введение в организм генетического материала, содержащего нормально функционирующий ген, вызовет решающий терапевтический эффект. Перспективна разработка методов генной терапии злокачественных новообразований. Значительные надежды связываются с разработкой эффективных методов генной терапии СПИДа. Более неоднозначны перспективы генной терапии в отношении мультифакториальных нарушений, таких, к примеру, как сердечно-сосудистые. Однако и здесь, при выявлении узких мест заболеваний, возможны варианты генетической коррекции, сулящие гю крайней мере возможность замедлить развитие патологии. [17]
Вот эти два главных направления генной терапии, которая в XXI веке во многом будет определять лицо всей медицины, должны избавить нас от большинства тяжелых заболеваний, столь омрачающих нашу жизнь сегодня, - мы о них просто забудем, как сегодня забыли о чуме и оспе. [18]
Гельсингера, наступившей в результате генной терапии с применением аденовируса ( вызывающего обычные ОРЗ) как средства доставки лечебного гена. А теперь еще более грозная и неприятная сенсация - лейкоз у двух детей, лечившихся в Европе от врожденного иммунодефицита. В отличие от большинства векторов ( как вирусной, так и другой природы) ретровирусы внедряются в геном реципиента - видимо, именно с этим и связано возникновение лейкоза. [19]
Однако шок от первых жертв генной терапии за рубежом быстро пройдет. [20]
Наиболее вероятными кандидатами для проведения генной терапии ex vivo ( рис. 21.5) являются пациенты с наследственными заболеваниями, для лечения которых применяют трансплантацию костного мозга. Терапевтический эффект трансплантации костного мозга в отношении целого ряда болезней связан с наличием в нем тотипотентных эмбриональных стволовых клеток, которые встречаются с частотой 10 - 4 - 10 - 5, могут пролифериро-вать и дифференцироваться в рахтичные типы клеток, такие как В - и Т - лимфоциты ( В-клетки и Т - клетки), макрофаги, эритроциты, тромбоциты и остеокласты. Например, в том случае, когда генная мутация нарушает функции макрофагов, трансплантация костного мозга обеспечивает реципиенту постоянный запас компетентных макрофагов, происходящих из популяции тотипотентных стволовых клеток. [21]
Успешные эксперименты на мышах показали, что генная терапия возможна. С помощью микроинъекции гены вводили в оплодотворенные яйцеклетки, несущие известное генетическое повреждение, и исправленные яйцеклетки реимплантировали обратно в материнский организм. При таком методе все клетки будущей мыши оказываются нормальными, потому что все они произошли от исправленной яйцеклетки. Эту процедуру называют терапией половых клеток. [22]
Принципиально новым направлением в лечении болезней является генная терапия. Десять лет назад о нем было широко объявлено как о начале новой эры в медицине. С теоретической точки зрения ее преимущества не вызывают сомнений. Но когда после первых экспериментальных успехов начались клинические испытания, специалистам пришлось несколько разочароваться - этот способ лечения оказался технически более сложным, чем ожидали первоначально. Что поделать, природа не так уж легко раскрывает свои тайны. Идет кропотливейшая работа по созданию векторов, выбору болезней и клеток-мишеней, способов введения генов. [23]
Наиболее значимым достижением на пути практической реализации генной терапии стала разработка системы для упаковки терапевтических генов в инфекционные вирусные частицы, сохранившие способность прикрепляться к клеткам-хозяевам. [24]
В США начато лечение кистозного фиброза методом генной терапии. [25]
Но, поскольку число заявок со временем увеличивалось, а генная терапия становилась, по словам одного комментатора, выигрышным билетом в медицине, принятая первоначально процедура утверждения заявок была признана неоправданно трудоемкой и избыточной. [26]
Поэтому можно с уверенностью предполагать, что в ближайшие десятилетия генная терапия не покинет области экспериментов, и следовательно, в отношении к ней необходимо применять соответствующий набор правовых и этических норм ( см. гл. [27]
Открытие в 1970 году фермента обратной транскрилтазы дало толчок развитию генной терапии, которая используется для лечения пациентов с генетическими заболеваниями. При этом заболевании у бального отсутствует ген, кодирующий структуру фермента аденазиндианиназы. Этот фермент является необходимым условием образования лейкоцитов, и его отсутствие в организме делает его беззащитный перед любой инфекцией. Два ретровируса ( помещают в костный мозг. Когда хромосомы реплицируются, происходит синтез РНК, белков вируса и фермента аденозтдиакиназы. Первые два продукта используются для создания новой вирусной частицы, а аденозиндиамтаза участвует в образовании жизнеспособных лейкоцитов. [28]
Этот подход был принят на вооружение другими исследователями, занимающимися генной терапией. [29]
Пока же эксперты FDA и NIH сходятся в том, что генная терапия столь тяжелых наследственных заболеваний, как врожденный иммунодефицит, должна быть продолжена, ибо других способов помочь пациентам просто нет. Однако эти исследования, представляющие по сути эксперименты на больных ( конечно, с согласия их и их родственников и при их полной осведомленности о возможных последствиях), должны сопровождаться тщательнейшим мониторингом и продуманным информационным обеспечением. Фридман из Калифорнийского университета ( Сан-Диего) убежден, что этот подход остается действенным, хотя многое в своих представлениях ( и главное - действиях) ученым предстоит пересмотреть с учетом этих инцидентов. [30]