Cтраница 2
Конденсация альдегидов с Р - арилэтиламинами под влиянием кислот ведет к тетрагидроизохинолинам и известна в литературе как реакция Пикте - Шпенглера. Первые попытки введения в данное превращение в качестве карбонильной компоненты производных о-бен-зоилбензойной кислоты относятся к 1968 г., когда было показана [691], что реакция Пикте - Шпенглера в этом случае идет в две стадии. [16]
Однако наблюдаемые свойства азотистого гетероцикла соответствуют свойствам таких кольцевых систем, как дигидроиндол, дигидроизоипдол или тетрагидроизохинолин. [17]
Было найдено, что сопротивление разрыву кольца в таких случаях повышается в следующем порядке: дигидроизоиндол и тетрагидроизохинолин, пирролидин, пиперидин и дигидроиндол и тетрагидрохинолин. Опыты Брауна говорят о том, что потеря воды при гофманновской реакции деградации может служить фактором, оказырающим второстепенное влияние. [18]
Соли 1-пирролиния дают при восстановлении боргидридом натрия 1-алкилпирролидины [636]; четвертичные производные изохи-нолиния [1498, 1942, 2037] и дигидроизохинолиния [430, 467, 1353, 1498, 2904] образуют тетрагидроизохинолины. [19]
При обработке пирилиевой соли аммиаком получен 1-ме-тил - З - фенил-5, 6, 7, З - тетрагидроизохинолин. [20]
Амины при обработке о - ( бромметил) фенетилбромидом ( XCVII) могут в результате двухкратного алкилирования превращаться в тетрагидроизохинолины. Таким способом, например, из анилина может быть получен N-фенилтетра-гидроизохинолин ( XCVIII) [131] с выходом, близким к количественному. [21]
Было установлено, что кольцо морфолина более чувствительно, чем кольцо дигидроизоиндола, но менее чувствительно, чем кольцо тетрагидроизохинолина. Сравнение проводили путем получения четвертичных аммониевых солей ( XX и XXI) с последующим расщеплением их, как указано выше, до олефиновых соединений ( XXII и XXIII), строение которых устанавливали. [22]
Пиктэ и Щпшглср [2] осуществили конденсацию р-фе-нилэтиламина с метила лем в концентрированной соляной кислоте, получив 1, 2 3 4 - тетрагидроизохинолин; этот синтез дал возможность высказать остроумную гипотезу об образовании в растениях алкалоидов, содержащих изохинолиновый цикл. [23]
Смесь 5 0 г ( 0 034 моля) с - тетра-лона, 4 0 г ( 0 041 моля) 30 % - ного водного формальдегида и 6 1 г ( 0 036 моля) солянокислого тетрагидроизохинолина помещают в небольшую ( емкостью около 50 мл) грехгор-лую колбу, снабженную механической мешалкой, обратным холодильником и трубкой для пропускания азота, и нагревают I / г часа на водяной бане при перемешивании, пропуская медленный ток азота. Коричневую вязкую массу растворяют в воде и извлекают вещества нейтрального характера эфиром. Затем к водному раствору прибавляют концентрированный водный аммиак до прекращения выделения нерастворимого в воде основания и экстрагируют последнее эфиром. [24]
Этот метод имеет большое значение для синтеза алкалоидов. Тетрагидроизохинолины образуются при конденсации р-арилэтил-аминов с карбонильными соединениями в кислой среде. [25]
Масс-спектры б тетрагидроизохинолинов и 5 триптолинов. [26]
Все изохинолиновые алкалоиды проявляют тот или иной вид физиологической активности. Обозначенные формулой 6.229 простые производные тетрагидроизохинолина обладают способностью расширять кровеносные сосуды и тем самым понижать кровяное давление. В продуцирующих их растениях простые тетрагид-роизохинолины, возможно, служат репеллентами, делающими эти растения несъедобными для насекомых. Во всяком случае, подобная их функция достоверно установлена для кактусов. Например, лофоиереин 6.230, содержащийся в кактусе-лофоцерусе, выступает как сильный токсин для растительноядных мушек-дрозофил. Интересно, что один из видов мушек, Drosophila pachea, приспособился переносить токсическое действие изохинолина 6.230. Этим самым вид получил возможность питаться на лофоцерусе без конкурентов. Наличие небольшого числа нахлебников полезно и для кактуса, так как дрозофилы поедают в первую очередь отмирающие части его. [27]
Таким путем удалось получить труднодоступные 7 8-диоксиизохинолины и тетрагидроизохинолины. [28]
Таким образом, диизобутилалюминийгидрид способен расщеплять хинолиновые циклы с образованием соответствующих анилинов. В случае изохинолина происходит диспропорционирование дигидро-соединения на изохинолин и тетрагидроизохинолин. Дигидроизохи-нолины были получены лишь в виде производных, например W-аце-тильных и jV - алкильных. [29]
Последующее замыкание цикла может быть индуцировано кислотой, как в синтезе Бишлера-Напиральского. В данном случае замыкание цикла является следствием реакции Манниха, в результате чего образуется тетрагидроизохинолин, который будучи имином находится в низшей стадии окисления по сравнению с амидом, получаемым по реакции Бишлера-Напиральского, в то время как гидроксиамид, получаемый в модификации Пикте-Гамса, находится в более высокой стадии окисления и поэтому дает полностью ароматизо-ванный изохинолин. Тетрагидроизохинолины, как и дигидросоеди-нения, могут быть дегидрированы нагреванием с палладием на угле. [30]