Тетрагидроизохинолин
Cтраница 3
Известные реакции соединения двух арилов состоят во внутримолекулярном замыкании цикла в положение 8 и во всех случаях протекают с участием производных 1 2 3 4-тетрагидроизохинолина. В этих реакциях соединение двух бензольных колец осуществляется диазоти-рованием 1 - ( о-аминобензил) тетрагидроизохинолина. [31]
При гидрировании изохинолина водород присоединяется сначала к пиридиновому кольцу; следовательно, 5 6 7 8-тетрагидроизо-хинолины не могут быть получены прямым восстановлением. Однако незамещенный 5 6 7 8-тетрагидроизохинолин был получен гидрированием изохинолина до декагидроизохинолина и частичным дегидрированием последнего. Тетрагидроизохинолины были синтезированы из производных циклогексана с использованием методов, применяемых для получения соединений ряда пиридина ( стр. [32]
При гидрировании изохинолина водород присоединяется сначала к пиридиновому кольцу; следовательно, 5 6 7 8-тетрагидроизохинолины не могут быть получены прямым восстановлением. Однако незамещенный 5 6 7 8-тетрагидроизохинолин был получен гидрированием изохинолина до декагидроизохинолина и частичным дегидрированием последнего. Тетрагидроизохинолины были синтезированы из производных циклогексана с использованием методов, применяемых для получения соединений ряда пиридина ( стр. [33]
Последующее замыкание цикла может быть индуцировано кислотой, как в синтезе Бишлера-Напиральского. В данном случае замыкание цикла является следствием реакции Манниха, в результате чего образуется тетрагидроизохинолин, который будучи имином находится в низшей стадии окисления по сравнению с амидом, получаемым по реакции Бишлера-Напиральского, в то время как гидроксиамид, получаемый в модификации Пикте-Гамса, находится в более высокой стадии окисления и поэтому дает полностью ароматизо-ванный изохинолин. Тетрагидроизохинолины, как и дигидросоеди-нения, могут быть дегидрированы нагреванием с палладием на угле. [34]
Последующее замыкание цикла может быть индуцировано кислотой, как в синтезе Бишлора-Наппральского. В данном случае замыкание цикла является следствием реакции Манпнха, в результате чего образуется тетрагндроизохпнолпн, который будучи пмином находится в низшей стадии окисления по сравнению с амидом, получаемым по реакции Бншлера-Напнральского, в то время как гидроксиамид, получаемый в модификации ПикгеТамса, находится и более высокой стадии окисления и поэтому дает полностью ароматизо-ванный изохинолин. Тетрагидроизохинолины, как и дигидросоеди-нения, могут быть дегидрированы нагреванием с палладием на угле. [35]
При действии иода на тетрагидроизохинолины в спиртовом растворе, содержащем ацетат натрия, образуются периодиды соответствующих изохинолиновых соединений. Реакция протекает до конца, и количество использованного иода соответствует числу атомов водорода, отщепляющихся от тетрагидроизохинолинового ядра. Оптически активные тетрагидроизохинолины мояйто этим способом переводить в рацематы: ароматизация иодом приводит к образованию оптически неактивных изохинолинов, которые при гидрировании дают рацемические тетрагидроизохинолины. [36]
Восстановление хинолинов алюмогидридом лития или диизобу-тилгидридом алюминия приводит к образованию нестабильных и легко диспропорционирующихся 1 2-дигидрохинолинов. Изохинолин в этих условиях также восстанавливается до тетрагидроизохинолина. [37]
В растениях-продуцентах имеются специальные энзимы, осуществляющие реакцию Пиктэ-Шпенглера. Однако этот химический процесс может достаточно эффективно протекать и без всяких ферментов в условиях, близких к физиологическим. Если в организме млекопитающего создается избыток альдегидов или фенилэтиламинов, то происходит неферментативный синтез тетрагидроизохинолинов. Как мы видели в разд. Их избыток наблюдается при некоторых психических расстройствах. Возникновение симптомов шизофрении, депрессий, паркинсонизма связывают не только с высоким уровнем катехоламинов в мозгу, но и с неферментативным синтезом алкалоидов. Например, у млекопитающих обнаружено основание 6.231, которое, как нетрудно видеть, возникло при реакции дигидроксифенилэтиламина ( ДОФА. Избыток ацетальдегида создается в организме человека после приема алкоголя, так как последний окисляется в ацетальдегид под действием фермента алкогольдегидрогеназы. В этих условиях в мозгу образуется салсолинол ( см. формулу 6.229), который, помимо прочего, обладает свойством стимулировать так называемые центры удовольствия головного мозга. Это служит одним из факторов развития пристрастия к алкоголю. [38]
Поэтому соединения этого типа ведут себя как типичные алифатические амины; они обладают достаточно сильными основными свойствами и присоединяют двуокись углерода. Следует отметить, что ни при одном из многочисленных методов, использованных для восстановления изохинолинов, не наблюдалось случая расщепления бензиламинной Группировки тетрагидроизохинолина в процессе восстановления. [39]
При действии иода на тетрагидроизохинолины в спиртовом растворе, содержащем ацетат натрия, образуются периодиды соответствующих изохинолиновых соединений. Реакция протекает до конца, и количество использованного иода соответствует числу атомов водорода, отщепляющихся от тетрагидроизохинолинового ядра. Оптически активные тетрагидроизохинолины мояйто этим способом переводить в рацематы: ароматизация иодом приводит к образованию оптически неактивных изохинолинов, которые при гидрировании дают рацемические тетрагидроизохинолины. [40]
 |
Синтез изохинолинов по Пикте-Гамсу ( в и Пикте-Шпенглеру ( б. [41] |
В синтезе Пикте-Гамса используют / 3-фенилэтиламин с гидро-ксильной группой в боковой цепи. При синтезе изохинолинов по Пикте - Шпенглеру интермедиатом служит имин, образующийся при конденсации / 3-фенилэтиламина с альдегидом. Электронодо-норные группы в ароматическом кольце имина обычно активируют процесс. Конденсация / 3-фенилэтиламина с формальдегидом обеспечивает синтетический подход к незамещенным по положению 1 тетрагидроизохинолинам. Механизм стадии циклизации имина в кислой среде ( эндо-трмг-реакция) приведен в гл. [42]
Страницы: 1 2 3