Тетродотоксин

Cтраница 1

Тетродотоксин является нейротоксином, блокатором натриевых каналов и по структуре и действию он близок к сакситоксину. [1]

В молекуле тетродотоксина присутствует гуанидиновая функциональная группа, которая является составной частью пиримидинового гетероцикла. Эта структурная черта присуща многим так называемым гуанидиновым алкалоидам, синтезируемым морскими губками. Как видим, ненуклеотидные пиримидиносодержащие метаболиты находят в бактериях, грибах, беспозвоночных. У более высокоорганизованных животных и растений они встречаются редко. В качестве интересного исключения можно упомянуть тетрапонерины 6.704. Эти вещества вырабатываются в железах южноамериканских муравьев Tetraponera и, будучи токсичными для насекомых, служат химическим оружием защиты и нападения. Гетероциклическая система из конденсированных пиримидинового и бензольного колец называется хиназолином. К ее производным принадлежит небольшая группа растительных алкалоидов. Исторически первый представитель ее пеганин имеет химическое строение 6.705. У многих его аналогов, как например, у вазицинона 6.706, присутствует карбонильная группа, свидетельствующая о биогенезе хиназолиновых алкалоидов из антранило-вой кислоты. [2]

В малых дозах тетродотоксин обладает обезболивающими и спазмолитическими свойствами и находит ограниченное клиническое применение. [3]

Любопытно, что все три паралитических яда ( тетродотоксин, сакситоксин и токсин, продуцируемый Aphanizomenon flos-aquae), не оказывали влияния на сердце двустворчатых моллюсков. [4]

Если подавить возникновение импульсов, блокировав натриевые каналы тетродотоксином, то станет ясно, что главный эффект растяжения состоит в градуальной местной деполяризация окончания сенсорного нейрона. Этот эффект называют рецепториым потенциалом: он аналогичен постсинаптическому потенциалу я сходным образом контролирует частоту импульсного разряда. Способность генерировать рецепторные потенциалы-общая черта всех сенсорных преобразователей, связанных с нервной системой. [5]

Тетразолопиразины 133 Тетразолопиридины 85 Тетразолопиримидины 610 Тетразолопурины 628 Тетразолохинолины 487 Тетродотоксин 160 Тиадиазолопиримидины 669 Тиадиазолы 462, 484 Тиазинопурины 628 Тиазолопиридины 35 Тиазолопиримидины 600, 610 Тиазолопурины 628 Тиазолоцианины 251 Тиазолы 361 Тиамин см. Витамин В ] Тиацианины 251 Тимин 118, 122 ел. [6]

Сохранение пейсмекерных потенциалов обычной амплитуды и формы после обработки нейрона тетродотоксином, исключая механизм натриевой проводимости, не снимает возможного участия других ионов, например ионов кальция. Известно, что ионы кальция могут участвовать в генерации ПД нейронов моллюсков. Вместе с тем механизм кальциевой проводимости является тетродотоксин-устой-чивым. Можно предположить, что пейсмекерный потенциал определяется кальциевым компонентом, участвующим в генерации ПД. [7]

Сакситоксин ( STX), или паралитический токсин двустворчатых ( PSP) и тетродотоксин ( ТТХ) известны как два различных вещества, хотя действие их очень сходно. Так, оба они вызывают мышечный паралич, блокируя потенциалы действия в двигательных аксонах, а также непосредственно воздействуют на возбудимую мембрану мышц. Блокируя движение ионов натрия через возбудимые мембраны, они не изменяют при этом их проницаемости для калия. Таким образом, ингибируя потенциалы действия, они не влияют на потенциалы покоя. Вместе с тем есть и определенные различия, которые требуют уточнения. Однако устойчивость эта специфична. [8]

Автор обнаружил также, что в присутствии лития оба токсина - сакситоксин и тетродотоксин - блокируют потенциалы действия волокон хвостового нерва крысы. [9]

При соответствующем подборе свойств мембраны может наблюдаться сильная следовая деполяризация ( например, при моделировании эффекта отравления нервного волокна тетродотоксином было получено деполя-ризационное повышение потенциала мембраны до 10 мв); это может превратить расширение дендрита в полосовой фильтр. Оптимальным периодом фильтра будет такой период следования спайков, когда каждый последующий импульс попадает в фазу следовой деполяризации предыдущего; при этом облегчаются условия прохождения спайков через расширение. [10]

Проницаемость одиночных каналов и их число, приходящееся на единицу поверхности, определяются по связыванию токсинов, блокирующих каналы - прежде всего тетродотоксина и: сакситоксина, а также с помощью анализа флуктуации ионных токов. Число каналов, приходящихся на 1 мкм2 мембраны, составляет несколько сот. [11]

Для того чтобы исследовать сопротивление мембраны во время развития пейсмекерной волны, исключив вклад ПСП и ПД, опыты следует ставить на изолированном нейроне, подвергнув его действию тетродотоксина. [12]

Постсинаптические эффекты, вызываемые в нервных клетках спонтанно выделяющимися квантами медиатора, наблюдаются особенно отчетливо в условиях, когда импульсная активность пресинаптических волокон искусственно подавлена, например, с помощью тетродотоксина - яда, избирательно блокирующего потенциалзависимые натриевые каналы мембраны, что устраняет возможность генерации потенциала действия. На рис. 64 показано, что после устранения импульсной активности спонтанные миниатюрные постсинаптические потенциалы продолжают возникать через нерегулярные интервалы времени. [13]

Сведения о еще одной кислородосодержащей функциональной группе - ортоэфирной - также встречались в предыдущем тексте, а именно: упоминались высоко биологически активные эфиры форбола 2.683; 2.684, стериновые и стероидные производные 2.964 и 2.103 6, К ортоэфирам относится и одно из наиболее токсичных веществ тетродотоксин 6.701. Это очень интересный факт, что почти все природные соединения, несущие эту функциональную группу, к каким бы классам метаболитов они ни принадлежали, являются сильными токсинами для тех или иных организмов. [14]

Структура ряда нейротоксннов. Структура некоторых других иейротоксинов приводилась ранее. уабаииа и батрахотоксина иа 12 - 18 н пикротокснна - на. [15]

Страницы: 1 2 3