Тетродотоксин
Cтраница 3
ЯДЫ ЖИВОТНЫХ, токсичные в-ва белковой ( токсины) и небелковой природы. К токсинам относятся компоненты ядов змей, скорпионов, пчел, ос, пауков и др. Наиб, изучены яды змей ( вязкие жидк. К ядам небелковой природы ( см. ф-лы) относятся: тетродотоксин ( тарихатоксин) - крист. [31]
Ни циннолины, ни фталазины в природе не встречаются, как и следовало думать по аналогии с пиридазинами. Известны несколько природных алкалоидов, содержащих хиназолиновое кольцо, например соединения типа вазицина, эводиамина, фебрифугина. Среди них встречаются и физиологически активные, но из-за низкого терапевтического индекса в клинике их не применяют. Самое активное производное хиназолина, известное в настоящее время, 2-иминопер-гидрохиназолиновый тетродотоксин ( 151) с мощным нейротокси-ческим действием. [32]
ЯДЫ ЖИВОТНЫХ, токсичные в-ва белковой ( токсины) и небелковой природы. К токсинам относятся компоненты ядов змей, скорпионов, пчел, ос, пауков и др. Наиб, изучены яды змей ( вязкие жидк. К ядам небелковой природы ( см. ф-лы) отнс сятся: тетродотоксин ( тарихатоксин) - крист. [33]
В природе нередко встречаются частично или полностью гидрированные дериваты пиримидина. Обычно они имеют сложное полициклическое строение молекул. Из частично восстановленных производных заслуживает внимания тетродотоксин 6.701. Впервые это вещество было найдено в печени и других органах рыб отряда скалозубых ( Tetraodontidae), повсеместно обитающих в теплых морях. Некоторые из них считаются съедобными, однако употребление их в пищу сопряжено со смертельной опасностью. Дело в том, что тетродотоксин, содержащийся в них, относится к наиболее сильным из известных небелковых ядов. Если мы считаем опасным токсином цианистый калий, то соединение 6.701 в 1000раз более ядовито. [34]
 |
Натриевые каналы в возбудимых мембранах. [35] |
При выделении компонентов ионного канала подобный контроль не подходит. При этом следует учесть тот факт, что выделенный материал должен содержать все функционально важные компоненты канала. В связи с тем что эксперименты по реконструкции компонентов нервных мембран оказались не достаточно перспективными, а также весьма сложными, возникла необходимость разработки новых методов. Предварительно электрофизиологическими методами было показано их селективное взаимодействие с определенным каналом. В случае натриевого канала использовались меченные тритием тетродотоксин [ 3Н ] ТТХ или сакситок-син [ 3H ] STX [13], так как их константы диссоциации ( 10 - 9М) позволяют проводить радиолигандный анализ. [36]
Нервные клетки содержат не только собственные медиаторы, они характеризуются и собственной возбудимостью. Мы обсудим природу химической возбудимости вместе с обсуждением синаптогенеза. У многих видов яйцеклетки генерируют потенциалы действия, но они во многих отношениях отличаются от потенциалов дифференцированных клеток. Ионные каналы, лежащие в основе электровозбудимости, претерпевают коренные изменения в ходе развития. Во многих случаях входящий ток первоначально обусловлен потоком ионов кальция, а не натрия. При этом тетродотоксин ( ТТХ) не оказывает влияния на натриевый поток. [37]
В заключение необходимо упомянуть интересное производное пергид-ропурина сакситоксин 6.763. Это вещество, как и ранее упомянутый тетродо-токсин, принадлежит к сильнейшим из известных ядов. Сакситоксин и некоторые близкие по структуре вещества синтезируются простейшими одноклеточными жгутиконосными организмами - динофлагеллатами, обитающими в теплых областях океанов. В определенные сезоны наблюдаются вспышки их бурного размножения. В такие периоды питающиеся динофлагеллатами мидии и другие моллюски накапливают в своих телах достаточно сакси-токсина, чтобы вызвать смертельное отравление человека, съевшего хотя бы одну мидию. По этой причине в США, где в прибрежных водах много динофлагеллат, с мая по октябрь не производят добычу и продажу съедобных моллюсков. Сакситоксин, как и тетродотоксин, поражает нервную систему млекопитающих. [38]
Можно предположить, что волна деполяризации, образующая колебания пейсмекерного потенциала, представляет собой медленно развивающийся процесс электровозбудимой мембраны, аналогичный по механизму ПД. Известно, что генерация ПД связана с открыванием натриевых пор. Вход натрия в нейрон по электрохимическому градиенту блокируется тетродотоксином, переводящим натриевые каналы в латентное состояние. В результате ПД полностью исчезает. Сопротивление мембраны также остается без изменений. Оказалось, что при исключении генерации ПД частота и амплитуда пейсмекерных потенциалов остается той же, что и в интактном нейроне. Пейсмекерные осцилляции в нейроне, подвергнутом действию тетродотоксина, воспроизводят конфигурацию разряда интактного нейрона. [39]
В природе нередко встречаются частично или полностью гидрированные дериваты пиримидина. Обычно они имеют сложное полициклическое строение молекул. Из частично восстановленных производных заслуживает внимания тетродотоксин 6.701. Впервые это вещество было найдено в печени и других органах рыб отряда скалозубых ( Tetraodontidae), повсеместно обитающих в теплых морях. Некоторые из них считаются съедобными, однако употребление их в пищу сопряжено со смертельной опасностью. Дело в том, что тетродотоксин, содержащийся в них, относится к наиболее сильным из известных небелковых ядов. Если мы считаем опасным токсином цианистый калий, то соединение 6.701 в 1000раз более ядовито. Это значит, что для фатального отравления человека с избытком достаточно 1 мг вещества. Однако тетродотоксин термически неустойчив и при умелой кулинарной обработке рыбье мясо пригодно в пищу. [40]
Страницы: 1 2 3