Тетродотоксин
Cтраница 2
Помимо антагонистов, которые оказывают прямое воздействие иа рецепторы, существуют ингибиторы, влияющие иа ряд других этапов передачи импульсов. Тетродотоксин ( рис. 16 - 7) из рыбы рода Spheroid. Сакситоксии ( рис. 16 - 7) [55] обладает аналогичным действием. Батрахотоксии ( рис. 12 - 8) 56 ] увеличивает проницаемость мембран мышечных клеток для нонов натрия. [16]
Как известно, существуют селективные ингибиторы для различных ионных токов. Тетродотоксин и ряд других токсинов специфически блокируют натриевый канал, не оказывая влияния на калиевый. Напротив, ион тетраэтиламмония ( ТЭА) ин-гибирует поток ионов калия, не влияя на транспорт ионов натрия. [17]
Токсин встречается также у ряда бычковых рыб ( Gobiidae), в коже и яйцах коста-риканских лягушек рода Atelopus, в тканях краба Atergatis florid is и других животных. Широкое распространение тетродотоксина среди позвоночных и беспозвоночных, а также сезонные вариации в его содержании позволили выдвинуть гипотезу, что действительным продуцентом токсина является какой-то симбионтный микроорганизм. Действительно, в 1986 г. группе японских ученых удалось выделить бактерию-вибрион, присутствие которой обусловливает токсичность крабов A. Тетродотоксин является типичным нейротоксином, бло-катором натриевых каналов, и по структуре и действию он близок сакситоксину ( см. с. У млекопитающих токсин вызывает паралич скелетной мускулатуры, падение кровяного давления и смерть от остановки дыхания. [19]
Прежде всего им было показано, что потенциалы покоя у портняжной мышцы лягушки примерно равны 90 мв. Как сакси-токсин, так и тетродотоксин не изменяют эти потенциалы больше, чем на 2 мв. [20]
Стойко и необратимо повышает проницаемость покоящейся мембраны для ионов Ма, блокирует аксональный транспорт. Антидоты не найдены; сильный антагонист - тетродотоксин. [21]
Обычно к ним относят высокомолекулярные соединения ( белки, полипептиды и др.), при попадании которых в организм происходит выработка антител. Иногда токсинами называют также низкомолекулярные вещества ( например, тетродотоксин и др. яды животных), которые более правильно относить к природным ядам. [22]
В природе нередко встречаются частично или полностью гидрированные дериваты пиримидина. Обычно они имеют сложное полициклическое строение молекул. Из частично восстановленных производных заслуживает внимания тетродотоксин 6.701. Впервые это вещество было найдено в печени и других органах рыб отряда скалозубых ( Tetraodontidae), повсеместно обитающих в теплых морях. Некоторые из них считаются съедобными, однако употребление их в пищу сопряжено со смертельной опасностью. Дело в том, что тетродотоксин, содержащийся в них, относится к наиболее сильным из известных небелковых ядов. Если мы считаем опасным токсином цианистый калий, то соединение 6.701 в 1000раз более ядовито. [23]
Интересно, что вещество с такой уникальной структурой и выдающимся физиологическим действием найдено в эволюционно отдаленных друг от друга животных, таких как рыбы, яйца и зародыши саламандры, два вида тритонов, лягушка Ahelopus, осьминог Hapolochlaena maculosa. Укус последнего смертелен для человека. Есть предположение, что на самом деле тетродотоксин вырабатывается бактериями, живущими в симбиозе с названными животными. [24]
Можно предположить, что волна деполяризации, образующая колебания пейсмекерного потенциала, представляет собой медленно развивающийся процесс электровозбудимой мембраны, аналогичный по механизму ПД. Известно, что генерация ПД связана с открыванием натриевых пор. Вход натрия в нейрон по электрохимическому градиенту блокируется тетродотоксином, переводящим натриевые каналы в латентное состояние. В результате ПД полностью исчезает. [25]
Известны несколько природных алкалоидов, содержащих хиназолиновое кольцо, например соединения типа вазицина, эводиамина, фебрифугина. Среди них встречаются и физиологически активные, но из-за низкого терапевтического индекса в клинике их не применяют. Самое активное производное хиназолина, известное в настоящее время, 2-иминопер-гидрохиназолиновый тетродотоксин ( 151) с мощным нейротокси-ческим действием. [26]
После денервации мышцы в результате перерезки ее нерва рецепторы в области сннаптического соединения остаются на месте, в то время как на участках мембраны вне синапса происходят радикальные изменения. Время обновления этих внесинаптических рецепторов относительно велико, порядка одного дня; плотность расположения их лежит где-то в промежутке между нормальной плотностью рецепторов в синапсе и нормальной плотностью их в мембране за пределами синапса. Электрическая возбудимость мембраны изменяется и в результате включения в нее потенциал-зависимых кальциевых каналов, которые могут обеспечить проведение Са2 - зависимых потенциалов действия даже в том случае, если натриевые каналы блокированы тетродотоксином. В то же время мембрана мышечной клетки изменяет свою восприимчивость к новой иннервации: денервированная мышечная клетка способна образовывать новые синапсы с регенерирующим аксоном, тогда как нормально нннер-вированная клетка этого не делает. По-видимому, весь комплекс этих изменений связан с потребностью денервированной клетки в ренннервацнн. [28]
Токсин встречается также у ряда бычковых рыб ( Gobiidae), в коже и яйцах коста-риканских лягушек рода Atelopus, в тканях краба Atergatis florid is и других животных. Широкое распространение тетродотоксина среди позвоночных и беспозвоночных, а также сезонные вариации в его содержании позволили выдвинуть гипотезу, что действительным продуцентом токсина является какой-то симбионтный микроорганизм. Действительно, в 1986 г. группе японских ученых удалось выделить бактерию-вибрион, присутствие которой обусловливает токсичность крабов A. Тетродотоксин является типичным нейротоксином, бло-катором натриевых каналов, и по структуре и действию он близок сакситоксину ( см. с. У млекопитающих токсин вызывает паралич скелетной мускулатуры, падение кровяного давления и смерть от остановки дыхания. [29]
Возникает вопрос о роли медиатора в синаптогенезе или, в более широком смысле, о значении клеточной активности. В то же время присутствие агонистов и антагонистов не влияет на образование функциональных синапсов. Даже если ацетилхолиновые рецепторы блокируются а-бунгаротоксином, синапсы все-таки образуются. Поскольку тетродотоксин увеличивает концентрацию рецепторов, его присутствие, как и электрическая активность мышечных клеток, не влияет на синаптогенез. Тем не менее ацетил-холинэстераза не появляется на синапсе, блокированном кураре, и в электрически неактивных мышечных клетках. [30]
Страницы: 1 2 3