Тироцидин

Cтраница 1

Тироцидин содержит не менее двух свободных аминогрупп, являющихся, как и Р случае грамицидина С, о-аминогруппами остатка орнитина. Справедливость первого утверждения была доказана при исследовании продукта взаимодействия тироцидина с S-мети. [1]

Тироцидин последнее время опубликовано не было. [2]

Тироцидин представляет собой кристаллический полипептид, содержащий свободные аминогруппы. Он образует гидрохлорид, растворимый в воде и нерастворимый в эфире. При расщеплении молекулы тироцидпна образуются осколки, состоящие из аланина, тирозина, триптофана, фенилаланипа и дикарбоновой аминокислоты. В буферных растворах тироцидин обладает бактерицидным действием против большинства бацилл, нарушая их процессы метаболизма; однако он является также токсичным для клеток тканей. Фосфолипоиды являются ингибиторами его антибактериального действия. [3]

Тироцидин А в минимальной подавляющей дозе 1 - 10 мкг / мл действует против грамположительных, но менее активен против грамотрицательных бактерий. Остротоксичная доза ( мыши) тироцидина А составляет при внутривенном введении 15 мг / кг, а при внутрибрюшинном 40 мг / кг. [4]

Конформационная модель грамицидина S. [5]

Тироцидины действуют преимущественно на грамположительные возбудители. Смесь тироцидинов используют часто в комбинации с 20 % грамицидина для лечения кожных инфекций, а также инфекций полости рта и горла. Тироцидиновый аналог с открытой цепью биологически неактивен, в то время как соответствующий аналог грамицидина сохраняет около 1 / 12 активности природного вещества. [6]

Гидрохлорид тироцидина получают в виде тонких игл из МеОН или EtOH НО. Эффективен против грамположительных и грамотрица-тельных бактерий. Были выделены три главных компонента: А, В и С; наиболее изучен А. Нарушает проницаемость клеточных мембран. Грамицидин S - наиболее близок по структуре и функции. [7]

Антибиотики группы тироцидинов и грамицидинов представляют собой циклические пептиды, в составе которых имеются остатки D-аминокислот. Большое внимание привлекает группа полимиксинов, к которой принадлежат также аэроспорин и циркулин. В гидро-лизатах антибиотиков, принадлежащих к группе актиномицинов, найдены N-метилвалин, саркозин, алло - О-изолейцин ( стр. [8]

Вначале хлоргидрат тироцидина был описан под названием граминовой кислоты 946, но после того как было выяснено, что это соединение является не кислотой, а основанием, оно было переименовано в тироцидин 953, и это название сохранилось за ним и в дальнейшем. Хлоргидрат тироцидина умеренно растворим в метиловом и этиловом спиртах, уксусной кислоте и пиридине ( лучше, если последний содержит немного воды); он мало растворим в воде, ацетоне и диоксане, нерастворим в эфире и углеводородах. [9]

Другой антибиотик - тироцидин - является циклопептидом из 19 остатков аминокислот. [10]

Другие дина Q тироцидина и грамицидина к группе анти-апочи ептидьГ биотиков - полипептидов обычно относят еще и ряд других антибиотических веществ, а именно: субтилин, бациллин, бацитрацин, диплококкин, а также антибиотик из пшеничной муки, не получивший специального названия. Однако химическая природа субтилина, бациллина и бацитрацина изучена настолько неполно, что их еще нельзя причислять с достаточной степенью уверенности к антибиотикам - полипептидам. [11]

Опыты по лечению чистым тироцидином почти не проводились, так как in vivo он действует значительно слабее грамицидина. [12]

Например, грамицидин и тироцидин, которые на основании их кристаллической структуры считались чистыми, были подвергнуты весьма тщательному анализу с применением очень тонких методов. Однако истолкование результатов анализа встретило серьезные затруднения; как было показано в дальнейшем ( с помощью противоточного распределения), эти пептиды в действительности являются гетерогенными. [13]

Второй компонент тироцидиновой фракции - тироцидин В - получен в чистом виде Кингом и Крэйгом [1244]; очистку проводили методом противоточного распределения. Антибиотик охарактеризован аминокислотным анализом и величиной молекулярного весаг полученной путем определения содержания дини-трофенильных групп в молекулах его моно - и 6 c - N-DNP - npoH3 - водных. [14]

Полипептид основного характера, названный тироцидином, выделен Хочкиссом и Дюбо [1072- 1074] из тиротрицина - экстракта культуры Bacillus brevis. Впоследствии Баттерсби и Крэйг [117], применив метод противоточ-ного распределения, разделили кристаллический тироцидин на три компонента - тироцидины А, В и С. В частности, фракция, получившая название тироцидина А, оказалась циклическим полипептидом, в молекуле которого содержались остатки лейцина, валина, тирозина, пролина, орнитина, глутамина и аспарагина. [15]

Страницы: 1 2 3 4