Тироцидин
Cтраница 3
Эти данные, с одной стороны, служат доказательством того, что в тироцидине свободными аминогруппами действительно являются о-аминогруппы остатков орнитина, а с другой стороны, эти же данные говорят о том, что в молекуле тироцидина должно находиться не менее двух остатков орнитина, поскольку молекула тироцидина содержит не мгнее 26 атомов азота. [31]
Вначале хлоргидрат тироцидина был описан под названием граминовой кислоты 946, но после того как было выяснено, что это соединение является не кислотой, а основанием, оно было переименовано в тироцидин 953, и это название сохранилось за ним и в дальнейшем. Хлоргидрат тироцидина умеренно растворим в метиловом и этиловом спиртах, уксусной кислоте и пиридине ( лучше, если последний содержит немного воды); он мало растворим в воде, ацетоне и диоксане, нерастворим в эфире и углеводородах. [32]
 |
Конформационная модель грамицидина S. [33] |
Тироцидины действуют преимущественно на грамположительные возбудители. Смесь тироцидинов используют часто в комбинации с 20 % грамицидина для лечения кожных инфекций, а также инфекций полости рта и горла. Тироцидиновый аналог с открытой цепью биологически неактивен, в то время как соответствующий аналог грамицидина сохраняет около 1 / 12 активности природного вещества. [34]
Впоследствии был выделен новый циклопептид из дрожжей. Другой антибиотик - тироцидин - является циклопептидом из 19 остатков аминокислот. Еще неясно, в какой мере циклопептиды можно рассматривать как структурные элементы белковой молекулы. [35]
Другой важной конформационной особенностью рассматриваемого соединения является присутствие двух р-витков или петель, типичных для многих циклических пептидов. Подобные выводы сделаны и для семейства тироцидина. [36]
Что касается пептидов, то из входящих в их состав аминокислот наибольшее сродство к гелям се-фадекса придает им триптофан. Классическим примером подобного явления служит разделение тироцидинов. [37]
Тиротрицин представляет собой вещество, получаемое экстракцией из спорообразующей почвенной бактерии, Bacillus brevis, особенно из ее пептонных культур. Из тиротрицина выделены два кристаллических вещества, грамицидин и тироцидин. [38]
Тироцидин содержит не менее двух свободных аминогрупп, являющихся, как и Р случае грамицидина С, о-аминогруппами остатка орнитина. Справедливость первого утверждения была доказана при исследовании продукта взаимодействия тироцидина с S-мети. [39]
Грамицидин обладает необычайно сильной токсичностью по отношению к грамположительным бактериям, тироцидин же действует как на грамположительные, так и на грамотрицательные бактерии. [40]
Полипептид основного характера, названный тироцидином, выделен Хочкиссом и Дюбо [1072- 1074] из тиротрицина - экстракта культуры Bacillus brevis. Впоследствии Баттерсби и Крэйг [117], применив метод противоточ-ного распределения, разделили кристаллический тироцидин на три компонента - тироцидины А, В и С. В частности, фракция, получившая название тироцидина А, оказалась циклическим полипептидом, в молекуле которого содержались остатки лейцина, валина, тирозина, пролина, орнитина, глутамина и аспарагина. [41]
Как и в случае пенициллинов, для большинства пептидных антибиотиков существуют группы индивидуальных вещзств, которые удается различать с поиощыо хроматографии на бумаге. К таким группам относятся полимнксины ( включая аэроспорин и циркулин), бацитрацины, грамицидины и тироцидины, лихениформины, актиномицины, геомицины, латероснорины, иисины, стрептолины, эннаатины. [42]
Полипептид основного характера, названный тироцидином, выделен Хочкиссом и Дюбо [1072- 1074] из тиротрицина - экстракта культуры Bacillus brevis. Впоследствии Баттерсби и Крэйг [117], применив метод противоточ-ного распределения, разделили кристаллический тироцидин на три компонента - тироцидины А, В и С. В частности, фракция, получившая название тироцидина А, оказалась циклическим полипептидом, в молекуле которого содержались остатки лейцина, валина, тирозина, пролина, орнитина, глутамина и аспарагина. [43]
Недавние обширные биосинтетические исследования [40-43] указывают на то, что механизм образования пептидных антибиотиков резко отличается от механизма синтеза белка. Появилсй новый, нерибосомальный механизм соединения аминокислот, последовательность которых определяется белковым шаблоном, и он был подробно изучен на примере многих пептидных антибиотиков, включая грамицидин, тироцидин и бацитрацин. [44]
Одним из ученых, занимавшихся направленными поисками бактерицидных средств в почве, был американский исследователь французского происхождения Рене Жюдь Дюбо. В Ш39 году он получил из микроорганизмов, называемых Bacillus breyis, экстракт тиротрицин, из которого впоследствии были получены два вещества, способные убивать бактерии, - грамицидин и тироцидин. Как оказалось, оба этих вещества были пептидами, состоящими из D-аминокислот - зеркального отображения обычных L-ами-нокислот, из которых состоит большинство природных белков. [45]
Страницы: 1 2 3 4