Cтраница 3
Трипсин, папайи, лейцинаминопепти-даза и др. протеолитич. ДНК) ядер клеток, предполагается, что они имеют значение в функционировании ДНК и передаче наследственных свойств. [31]
Трипсин и химотрипсин обладают наиболее высокой специфичностью по отношению к субстрату, что и используется для определения стерической однородности пептидов. Трипсин расщепляет только пептидные связи, в образовании которых принимают участие карбоксильные группы аргинина и лизина. Гидролиз протекает очень медленно - или вообще не идет, если эта аминокислота является N-концевой или второй от N-конца пептида. Не расщепляются пептидные связи, образованные со-за-мещенными аминокислотами, и связи Lys-Pro и Arg-Pro. Неспецифический гидролиз происходит крайне редко ( ср. Химотрипсин расщепляет главным образом пептидные связи, в образовании которых принимает участие карбоксильная группа остатка ароматической аминокислоты. Иногда имеет место и неспецифический гидролиз, например по амидным связям лей-цил-аминокислота. На гидролиз, катализируемый химотрипси-ном, природа всей молекулы пептида оказывает большее влияние, чем на расщепление трипсином ( ср. [32]
Ного трипсина в денатурированный сопровождается переходом от высоко организованной структуры к более хаотичной. [33]
Трипсину и химотрипсину в соке поджелудочной железы сопутствует экзопептидаза карбоксипептидаза. Этот фермент ( или, точнее, семейство ферментов) расщепляет полипептиды, осуществляя ступенчатый гидролиз связей начиная с С-конца. [34]
Название трипсин было введено в 1867 г. В. [35]
Ингибируег трипсин, фу-маразу, гиалуронидазу, уреазу, гексо-киназу, сукцинатдегидрогеназу, холин-дегидрогеназу, рибонуклеазу, р-галак-тозидазу и лизоцим; активен против этих ферментов при конц. [36]
Инактивирует трипсин, но не химотрипсин [ ср. ТФХК; действует противоположным образом ]; стехиометрически реагирует с активным центром. [37]
Название трипсин было введено в 1867 г. В. Кюне [23], детально исследовавшим его действие. [38]
Иногда трипсин добавляют двумя порциями с интервалом в 1 - 1 5 ч, с тем чтобы уменьшить эффект автолиза фермента. По этой же причине растворять трипсин следует непосредственно перед его использованием. Ввиду относительно малого количества фермента его, как правило, не удаляют из реакционной смеси, а всю ее лиофилизируют. [39]
Препараты трипсина не должны содержать примесей химотрипсина. [40]
Применение трипсина в медицинской практике основано на его специфической способности расщеплять при местном воздействии некротизирован-ные ткани и фибринозные образования, разжижать вязкие секреты, эксудаты, сгустки крови. По отношению к здоровым тканям фермент неактивен и безопасен в связи с содержанием в них специфического ингибитора трипсина и неспецифических ингибиторных веществ. Действие этих ингибиторов ограничивает также продолжительность протеолитического эффекта при взаимодействии трипсина с кровью и эксудатами. [41]
Ингибитор трипсина - a j - антитрипсин - и другие ингибиторы протеолитических ферментов ( содержание в норме 2 5 - 4 0 г / л, при воспалениях - 5 - 7 г / л) освобождаются из лизосом при разрушениях бактериальных клеток и обеспечивают минимальные повреждения тканей. [42]
Ингибиторы трипсина обнаруживаются при электрофорезе белков плазмы крови в зоне QJ - и а2 - глобулинов; они способны ингибировать трипсин и другие протеолитические ферменты. В норме содержание этих белков составляет 2 0 - 2 5 г / л, но при воспалительных процессах в организме, беременности и ряде других состояний содержание белков-ингибиторов протеолитических ферментов увеличивается. [43]
Ингибиторы трипсина и химотрипсина бычьей сыворотки крови присутствуют в семенах 9 видов канавалии и в горохе китайском. Экстракты из этих растений очень слабо ингибируют активность ферментов из поджелудочной железы человека. [44]
Действием трипсина на а2 - глобулиновую фракцию может быть получен тетрадекапептид, так называемый полипептидный субстрат ренина, структура которого установлена и к настоящему времени осуществлен его синтез. Оба ангиотензииа, а также [ Уа ] 5 ] ангиотеизин I синтезированы в 1957 - 1958 гг. в лаборатории Швицера. Структурно-функциональные исследования, проведенные многими исследовательскими группами, показали, что важное значение для биологической активности имеют Туг, Не или Val в положении 5, а также участок His-Pro-Phe, в то время как замена N-коицевого аспарагина на GIu, Gin или пироглутаминовую кислоту не ведет к потере активности. Аналоги с D-Asp или D-Asn в положении 1 более активны из-за большей устойчивости к деградации амииопептидазами. С-Концевая карбоксильная группа должна оставаться свободной. Хотя ангиотензин считается одним из наиболее изученных пептидных гормонов ( синтезировано более 200 аналогов), интерес к изучению его физиологической роли и ее связи с конформанией и рецепторным взаимодействием не ослабевает. [45]