Cтраница 3
Некоторые липиды являются предшественниками витаминов, гормонов, в том числе гормонов местного действия - эйкозаноидов: простагландинов, тромбоксанов и лейкотриенов. Регулярная функция липи-дов проявляется также в том, что от состава, свойств, состояния мембранных липидов во многом зависит активность мембрано-связанных ферментов. [31]
Арахидоновая, 8 11 14-эйкозатриеновая и 5 8 11 14 17-эйкозапентаено-вая к-ты-предшественники биосинтеза простагландинов и др. липопероксидов ( простациклинов, тромбоксанов, лейко-триенов), а также обязательные компоненты всех биол. Отсутствие Н.ж.к. в пище подавляет рост молодых животных, угнетает репродуктивную ф-цию половозрелых, вызывает дерматиты, уменьшает коагулирующие св-ва крови и регулирует артериальное давление. Арахидоновая к-та в 10 раз активнее в нормализации этих нарушений, чем линолевая. [32]
Арахидоновая кислота относится к важнейшим полиненасыщенным жирным кислотам ( ПНЖК), поскольку она выступает в роли непосредственного предшественника серии про-стагландинов, лейкотриенов и тромбоксанов - важнейших низкомолекулярных биорегуляторов многих процессов протекающих в живых организмах. [33]
Минимальный структурный фрагмент - система со6 9 12, преимущественно Сго-кислота; биосинтез осуществляется через эндо-пероксиды ( схема 27), которые являются предшественниками как простагландинов, так и тромбоксанов. [34]
Фосфолипаза А2 ( ФЛА2), воздействуя на фосфолипиды клеточных мембран, генерирует биоактивные лизофосфолипиды и жирные кислоты, в том числе арахидоно-вую кислоту, которая в дальнейшем превращается в сильнейшие медиаторы биохимических процессов - простагландины, лейкотриены и тромбоксаны. Нежелательное увеличение активности ФЛА2 происходит в течение многих болезней человека. [35]
Незаменимыми компонентами пищи липиды делают потребность организма в жирорастворимых витаминах, которые поступают чаще всего в составе жиров, а также в незаменимых высших жирных кислотах, в том числе предшественников таких биологически активных веществ, как простагландины, тромбоксаны и лейкотриены. [36]
Тромбоксан А, в частности тромбоксан А2 ( TxAj), синтезируется преимущественно в ткани мозга, селезенки, легких, почек, а также в тромбоцитах и воспалительной гранулеме из PGH2 под действием тромбоксансинта-зы ( см. рис. 8.3); из ТхА2 образуются остальные тромбоксаны. Они вызывают агрегацию тромбоцитов, способствуя тем самым тромбообразова-нию, и, кроме того, оказывают самое мощное сосудосуживающее действие из всех простагландинов. [37]
Среди продуктов эндопероксидации вторичных ПГ необходимо отметить тромбоксаны и простациклины. Тромбоксаны образуются в тромбоцитах и после выхода в кровяное русло вызывают сужение кровеносных сосудов и агрегацию тромбоцитов. [38]
Все простаглаидины имеют циклопентаиовое кольцо, несущее кислородсодержащие функциональные группы. Для тромбоксанов характерен тетрагидропирановый цикл. Простаглаидины и тромбок-саны - карбоновые кислоты, содержащие в положении 15 а л л ильную гидроксильную группу. Для простагландинов F в подстрочном индексе дополнительно указывается конфигурация а. [39]
Простациклины образуются в стенках кровеносных сосудов и являются сильными ингибиторами агрегации тромбоцитов. Таким образом, тромбоксаны и простациклины выступают как антагонисты. Поэтому соотношение тромбоксана и простациклина во многом определяет условия тромбообра-зования на поверхности эндотелия сосудов. [40]
Простациклин ( PGI2) синтезируется преимущественно в эндотелии сосудов, сердечной мышце, ткани матки и слизистой оболочке желудка. Он расслабляет в противоположность тромбоксану гладкие мышечные волокна сосудов и вызывает дезагрегацию тромбоцитов, способствуя фибринолизу. [41]
Среди про-станоидов позвоночных большое значение имеют тромбоксаны. Основная физиологическая функция тромбоксанов, образующихся в клетках крови, состоит в индукции агрегации тромбоцитов. Тромбоциты - это кровяные клетки, ответственные за механизм образования тромба. Одна из стадий возникновения кровяного сгустка заключается в слипании ( агрегаиии) тромбоцитов. Он является относительно стабильным продуктом метаболизма арахидоновой кислоты. Основной биологический эффект обязан ко-роткоживущему промежуточному метаболиту тромбоксану А2 1.146. Это соединение очень неустойчиво. Время полужизни его в плазме крови составляет всего 0 5 мин. Однако именно этот короткоживущий продукт вызывает физиологические реакции организма. Кроме агрегации тромбоцитов тромбок-сан А2 сужает кровеносные сосуды ( особенно питающие сердце), участвует в регуляции жирового обмена и в индукции воспалительного процесса. Практическое применение тромбоксана А2 из-за его неустойчивости вряд ли возможно и целесообразно. Однако знание его свойств и механизмов регулирующего действия на физиологические функции позволяет разрабатывать целенаправленные подходы к созданию новых лекарственных препаратов. [42]
Фактор 11 - фактор агрегации - по химической природе является АДФ и обеспечивает. Помимо АДФ, эту же задачу выполняет недавно обнаруженный тромбоксан, который является самым мощным стимулятором агрегации. В эндотелии сосудов находится простациклин - самый мощный ингибитор агрегации. Баланс между этими веществами определяет скучивание кровяных пластинок. [43]
Ван Роллинз и др. [517] описали процесс ВЭЖХ, с помощью которого удается полностью разделить все основные продукты, образующиеся при действии циклооксигеназы и липоксигеназы на арахидоновую кислоту. Были полностью разделены немодифицированные б-кето - PGFie, тромбоксан В2) PGF2, PGE2, PGD2, HHF и 12 - НЕТЕ. [44]
Эйкозаноиды-обширная группа физиологически и фармакологически активных соединений. К ним относятся простаноиды ( простагландины, простациклины, тромбоксаны) и лейкотриены. [45]