Cтраница 4
Бесклеточные экстракты дрожжей и печени способны синтезировать сквален из мсвалоновой кислоты. Этот процесс требует присутствия кофакторов, АТР, ионов Mg2 и NADPH. Именно это пятиуглерод-ное соединение и играет роль активного изопрена. Так к 1960 г. были установлены основные этапы биосинтеза холестерина: от ацетата к мевалонату, затем к изопентенилпирофосфату и далее к фарнезилпирофосфату, сквалену и ланостерину. [46]
При озонолизе сквалена, полученного биосинтетически из [ 5 - 2Н2 ] мевалоната, образуется тридейтероянтарная кислота с ( S) - конфигурацией. Это позволило предсказать, что тритий, включенный в сквален из [ 3Н ] NADP может в конце концов появиться в С-11 сс - и С-12 ( 3-по-ложениях стероидных ядер. При использовании 1 ( R) - [ 1 5 9 - 2Н3 ] фар-незилпирофосфата, полученного из [ 5 ( /) - 5 - 2Н ] мевалоната, было показано, что не происходит потери этой метки при биосинтезе сквалена и что каждый из центральных углеродных атомов сохраняет свою метку. Таким образом, при образовании сквалена теряется 1 - pro - ( S) - водородный атом фарнезилпирофосфата. Кроме того, дидейтероянтарная кислота, полученная озонолизом сквалена, была оптически неактивным мезо - ( % 5) - изомером. Таким образом, соединение двух молекул фарнезилпирофосфата ( 34) приводит к сквалену ( 6) с сохранением конфигурации при С-1 в одной молекуле и с обращением конфигурации при С-1 в другой. [47]