Cтраница 3
Само по себе соединение 3.341 мало токсично. Однако в печени животных и человека содержатся ферменты ( цитохром Р450 и другие), функция которых состоит в обезвреживании чужеродных для организма соединений. Детоксикация достигается гидроксилированием или эпоксидированием с последующей этерификацией спиртовых групп серной или глюкуроновой кислотами. В виде сульфатов и глюкуронидов чужеродные соединения легко выводятся из организма. Однако в некоторых случаях деятельность гидро-ксилирующих ферментов печени, наоборот, способствует образованию токсичных и канцерогенных веществ. [31]
Гипертония, или повышенное кровяное давление, которая является второй наиболее распространенной причиной терминальной стадии почечной недостаточности, имеет множественную этиологию. Гипертония может быть вызвана диабетической нефропатией, обструктивной нефропатией, гло-мерулонефритом, поликистозом почек, пиелонефритом и васкулитом, причем многие из этих болезней связаны с воздействием токсических соединений. Лишь ограниченное число встречающихся на производстве веществ напрямую связано с гипертонией. Одним из них является свинец, который вызывает почечную сосудистую ишемию и повреждение почек. Механизм обусловленной свинцом гипертонии, вероятно, связан с юкстогломерулярным аппаратом, выделением ренина и расщеплением ренина ферментами печени до ангиотензина II. Лекарственные препараты, вызывающие гипертонию, включают в себя амфетамины, эстрогены и оральные контрацептивы, стероиды, цис-платину, спирт и трицикличные антидепрессанты. Гипертония может развиваться постепенно или остро и злокачественна по природе. Злокачественная гипертония, при которой диастолическое давление превышает 110 мм рт. ст., вызывает тошноту, рвоту и сильную головную боль и представляет серьезную опасность для здоровья. Для лечения гипертонии доступны различные лекарства, однако передозировка может привести к уменьшению почечной перфузии и дальнейшему ослаблению функции почек. Поэтому при малейшей возможности следует избегать применения нефротоксичных препаратов. [32]
Учеными сельскохозяйственного института штата Мериленд ( США) установлена связь между нарушением воспроизводства птиц и развитием яиц с ненормально тонкой скорлупой, образующейся под влиянием хлорорганических пестицидов. Dvorchik ( 1971) такое явление связывают с понижением активности фермента карбангид-разы в скорлупообразующих железах птиц. Wurster ( 1969), утоньшение стенок яиц может быть вызвано влиянием ДДТ на образование в печени энзимов, разрушающих в организме многие гормоны и, в частности, эстрадиол, регулирующий поступление кальция в скорлупу яиц. В настоящее время имеются наблюдения, которые указывают на способность некоторых хлорорганических ядохимикатов, и в частности ДДТ, увеличивать концентрацию ферментов печени, принимающих участие в гидроксилировании естественных стероидных гормонов, и тем самым в известной мере влиять на процессы воспроизводства ( A. S. Cooke, 1970; I. Приводятся и другие данные, свидетельствующие о влиянии хлорорганических пестицидов ( ДДТ и дилдрина) на гормональные процессы, связанные с репродуктивной функцией животных. В Швейцарии вследствие применения различных ядохимикатов резко сократилась численность овсянок, грачей, серых куропаток и особенно хищных птиц. Menzie ( 1972) установлено, что в последние годы с тонкой скорлупой все чаще откладывают яйца белоголовый орлан, баклан, буревестник, чайка серебристая и многие другие. [33]
Sid-ransky и Rechcigl ( 1962) в сходных условиях наблюдали снижение в печени животных активности каталазы и глюкозо-6 - фосфатдегидрогеназы. При этом в цитоплаз-матической фракции органа авторы обнаружили некоторую стимуляцию глюкозо-6 - фосфатазы и малатдегид-рогеназы параллельно с интактностью а-глицерофосфат-дегидрогеназы. Некоторые исследователи ( Varma, Rao, 1966; Wilfred, Varma, 1967, 1968) указывают на угнетение при дефиците треонина фосфорилазы и мик-росомальных ферментов печени: глюкозо-6 - фосфатазы и АТФ-азы при отсутствии в ней заметных сдвигов в состоянии фосфоглюкомутазы, глицерофосфатизомеразы и глюкозо-6 - фосфатдегидрогеназы. [34]