Фосфорилирование - белок
Cтраница 3
 |
Модель активного центра щелочной фосфатазы. а - фосфорилирование фермента. б - перенос фосфата на воду и другие нуклеофилы. [31] |
Это структурное требование указывает на существование у фермента центра связывания, несущего положительный заряд и способствующего реакции с нуклеофилом. Молекулы акцепторов, которые не удовлетворяют этому требованию, оказываются неэффективными в экспериментах по переносу [37], однако нет оснований полагать, что при достаточно высокой концентрации они не смогли бы конкурировать с водой. По-видимому, фермент не имеет специального центра для связывания воды. Эти выводы из экспериментальных данных иллюстрируются схемой на рис. 17.1. Об участии металлов в придании активному центру фермента стерической селективности свидетельствует тот факт, что Cd2 и Мпе облегчают фосфорилирование белка, но не последующий гидролиз промежуточного соединения, тогда как Со2, активность с которым составляет 12 % активности с Zn2, делает трансферазные реакции невозможными. [32]
Гаррен с сотрудниками разработал теорию относительно механизма действия АКТГ на биосинтез кортикостероидов ( гормонов коры надпочечников), согласно которой АКТГ взаимодействует в коре надпочечников с рецепторами, расположенными на внешней поверхности клеточной мембраны и содержащими в своем составе белки и другие биополимеры. Важную роль в структуре рецепторов играет сиаловая кислота. После связывания АКТГ с рецептором сигнал об этом передается ферменту аде-нилатциклазе, который располагается на внутренней поверхности клеточной мембраны. Существенную роль в его передаче играют фосфолипиды, так как удаление их из мембран блокирует активацию аденилатциклазы, но не предотвращает взаимодействия гормона с рецептором. Аденилатциклаза катализирует превращение аденозинтрифос-фата ( АТФ) в циклический аденозинмонофосфат ( цАМФ), поступающий далее в цитоплазму. С помощью цАМФ в цитоплазме активируется фермент протеинкиназа, которая с участием АТФ катализирует фосфорилирование белков в рибосомах и стимулирует ими биосинтез белка с использованием долгоживущей стабильной мРНК Цитоплазмы. Путем фосфорилирования она активирует также фермент эстеразу, превращающий в жировых каплях эфиры холестерина в свободный холестерин. Белок, синтезированный в цитоплазме в результате фосфорилирования белков рибосом, стимулирует связывание свободного холестерина с цитохромом Р-450 и перенос его из ли-пидных капель в митохондрии, где присутствуют все ферменты, обеспечивающие превращение холестерина в кортикостероиды. [33]
Гаррен с сотрудниками разработал теорию относительно механизма действия АКТГ на биосинтез кортикостероидов ( гормонов коры надпочечников), согласно которой АКТГ взаимодействует в коре надпочечников с рецепторами, расположенными на внешней поверхности клеточной мембраны и содержащими в своем составе белки и другие биополимеры. Важную роль в структуре рецепторов играет сиаловая кислота. После связывания АКТГ с рецептором сигнал об этом передается ферменту аде-нилатциклазе, который располагается на внутренней поверхности клеточной мембраны. Существенную роль в его передаче играют фосфолипиды, так как удаление их из мембран блокирует активацию аденилатциклазы, но не предотвращает взаимодействия гормона с рецептором. Аденилатциклаза катализирует превращение аденозинтрифос-фата ( АТФ) в циклический аденозинмонофосфат ( цАМФ), поступающий далее в цитоплазму. С помощью цАМФ в цитоплазме активируется фермент протеинкиназа, которая с участием АТФ катализирует фосфорилирование белков в рибосомах и стимулирует ими биосинтез белка с использованием долгоживущей стабильной мРНК Цитоплазмы. Путем фосфорилирования она активирует также фермент эстеразу, превращающий в жировых каплях эфиры холестерина в свободный холестерин. Белок, синтезированный в цитоплазме в результате фосфорилирования белков рибосом, стимулирует связывание свободного холестерина с цитохромом Р-450 и перенос его из ли-пидных капель в митохондрии, где присутствуют все ферменты, обеспечивающие превращение холестерина в кортикостероиды. [34]
Страницы: 1 2 3