Cтраница 2
Впервые асимметрическое каталитическое разложение рацематов провели Бредиг и Фаянс [702], в 1908 г. при декарбоксидировании рацемической камфоркарбоновой кислоты под действием, основных катализаторов - оптически активных алкалоидов: никотина, хинина и хинидина. [16]
Для определения конфигурации хинина при С-9 Прелог и Хэфлигер [299] сравнили значения рКк ( в 80 % - ном метилцелло-зольве) цинхоновых алкалоидов со значениями рКк для эфедрина, г эфедрина и их N-метильных производных; полученные значения приведены в табл. 6.18. Более слабые основания эфедрин и N-метилэфедрин являются эрштгро-изомерами, в то время как более сильные основания г) - эфедрин и N-метил - ф-эфедрин - mpeo - соединения. Аналогично хинину и хинидину, обладающим более слабыми основными свойствами, чем их эпимеры, были приписаны э / шпро-конфигурации, а эпимерным соединениям - соответственно mpeo - конфигурация. [17]
Для определения конфигурации хинина при G-9 Прелог и Хэфлигер [299] сравнили значения рКк ( в 80 % - ном метилцелло-зольве) цинхоновых алкалоидов со значениями pKs для эфедрина, ifi - эфедрина и их N-метильных производных; полученные значения приведены в табл. 6.18. Более слабые основания эфедрин и N-метилэфедрин являются эрвд. Аналогично хинину и хинидину, обладающим более слабыми основными свойствами, чем их эпимеры, были приписаны эрштгро-конфигурации, а эпимерным соединениям - соответственно ттгрео-конфигурация. [18]
У каждого из углеродов G-8 и С-9 возможны две конфигурации, приводящие к четырем возможным стереоизомерам; в ряду хинина это хинин, эпихинин, хинидин и эпихинидин. Было установлено, что хинин и хинидин различаются по конфигурации при G-8, у хинидина С-9 находится в yuc - положении по отношению к винильной группе. [19]
У каждого из углеродов G-8 и G-9 возможны две конфигурации, приводящие к четырем возможным стереоизомерам; в ряду хинина это хинжн, эпихинин, хинидин и эпихинидин. Было установлено, что хинин и хинидин различаются по конфигурации при С-8, у хинидина С-9 находится в z uc - положении по отношению к винильной группе. [20]
Восстановление хининона изопропилатом натрия приводит к образованию смеси стереоизомеров, из которой выделены хинидин ( 60 %) и хинин ( 30 %) и. Этим путем может быть осуществлен полусинтетический переход ( своеобразная изомеризация) от хинина к хинидину. [21]
При вычислении содержания алкалоидов в хинной коре по израсходованной на титрование соляной кислоте пользуются фактором, вычисленным на основании предположения о равном содержании хинина и цинхонина. В данном случае такой упрощенный подсчет является до некоторой степени правильным, так как алкалоиды хинидин и гомохинидин представляют собой изомеры хинина, а цинхонидин-изомеры цинхонина, группа же купреинов по своему количеству имеет второстепенное значение. [22]
Хинидин применяется в медицинской практике в виде сернокислой соли ( хинидинсульфата) для лечения мерцательной аритмии сердца. Способность восстанавливать нормальный ритм работы сердца при трепетании предсердий свойственна также и хинину, однако у хинидина это свойство выражено значительно сильнее. [23]
В соответствии с предложениями Полинга [71] могут быть получены [3, 72] силикагели, в структуре которых имеются отпечатки диссимметрических молекул, присутствовавших в системе в момент формирования структуры силикагеля. В одной из работ в этой области [73] изучалась селективная сорбция оптических изомеров никотина, хинина, хинидина, астрафлоксина, 1 2 3 3-тетраметилиндолининперхлората и N-метил - 3-метоксиморфината на силикагелях с отпечатками антиподов этих же веществ. [24]
Главными алкалоидами коры хинных деревьев ( называемой хинной корой) являются хинин и цинхонин. Эти алкалоиды сопровождаются в коре цинхона приблизительно двадцатью алкалоидами, содержащимися в меньшей концентрации. Среди последних приведем хинидин и цпнхонпдин - стереоизомеры хинина и цинхонина. [25]
Позднее Бредпг показал, что при асимметрическом синтезе нитрила миндальной кислоты по Розенталеру эмульсин можно заменить такими алкалоидами, как хинин или хиипднн. Применение хинина приводит к образованию гликозида нитрила / - миндальной кислоты, применение хинндина - к образованию ef - формы. Возможность использования хинина или хинидина вместо эмульсина имеет большое теоретическое значение, так как она показывает, что фермент, химическая природа которого не установлена, может быть с успехом заменен сравнительно просто построенными алкалоидами. [26]
Анальгетической и жаропонижающей активностью обладают никотиновые и пиколиновые кислоты, содержащие трифторметильный заместитель. Бис ( трифторметил) - 3 5-дикарбокси - 1 4-дигидропиридины проявляют цитотоксическое, бактериостатическое и гипотензивное действие. Производные 3-трифторметилхинолина - аналоги хинина и хинидина - обладают антималярийной активностью, такое же свойство проявляют и бензотиопира-ны, содержащие фтор. Такое соединение используется для лечения малярии. [27]
О-деметмлирование () - и ( - КГРМ микрошмамн печени человека описывается однокамерной моделью, причем скорость реакции образования О-МТБ из ( -) - энантиомера ТРМ выше в 2 раза, чем из ( - -) - энантиомера. N - МТБ предпочтительнее образуется из () - ТРМ и процесс описывается двухкамерной моделью. На основании изучения влияния специфических ингибиторов цитохрома ( хинидина и пропафенона) сделан вывод об ответственности цитохрома P - 450IID6 за процесс 0-деметилирования. [28]
Методы, рассматриваемые в настоящем разделе, по существу, представляют собой лишь особые случаи кинетических асимметрических превращений ( разд. Тем не менее существует одно важное количественное ( и практическое) различие между обоими методами. В вышеупомянутом асимметрическом синтезе с использованием хинина или хинидина избыток одного энантиомера по сравнению с количеством другого в образующейся миндальной кислоте составляет менее 10 %, в то время как при применении эмульсина выделяется почти оптически чистый продукт. [29]
Природа действующего начала коры хинного дерева была выяснена в начале XIX в. Кавенту выделили из иее чистый алкалоид; позднее удалось установить, что в коре содержится по крайней мере 20 различных алкалоидов, но хинин является основным компонентом. Рабе, а вскоре стало ясно и строение его ближайших аналогов: хинидина, цинхонина и цинхонидина; стереохимия этих алкалоидов установлена В. [30]