Cтраница 3
В его пользу свидетельствуют два факта: образование в качестве продукта оксида азота ( I) ( по реакции 2HNO - H2O N2O) и то, что хинуклидин, в котором азот находится в голове моста и потому не может участвовать в процессе элиминирования, в эту реакцию не вступает. [31]
Многие соединения, в которых атом азота находится в голове мостика, были подвергнуты расщеплению по реакции Гофмана. Хинуклидин [88] и 1-азабицикло - [2, 2, 1] - гептан [89] не дали хорошего выхода непредельных углеводородов; основная часть продуктов этой реакции представляла собой неизмененные исходные амины. Алкалоиды, содержащие пирролизидиновую, хинолизи-диновую и другие структуры с конденсированными ядрами и с атомом азота, принадлежащим смежным кольцам, с успехом подвергались расщеплению. [32]
Как видно из приведенных формул, все эти алкалоиды содержат систему связанных карбинольной группировкой ядер хинолина и бициклического хинуклидина, в свою очередь состоящего из двух конденсированных пиперидиновых циклов. Хинуклидин, названный так Кенигсом, является довольно сильным основанием. [33]
Кроме того, превышение скорости реакции хинуклидипа почти в сто раз ( в пределах ошибки опыта) по сравнению со скоростью реакции триэтиламина всецело связано с более благоприятной энтропией активации. Хинуклидин можно рассматривать как триэтиламип, в котором три этильные группы прикреплены своими концами к атому углерода в голове моста. Соответственно хинуклидин имеет меньшее число внутренних степеней свободы, чем триэтиламин. Последний теряет на 8 энтропийных единиц больше энтропии при образовании переходного состояния. [34]
Можно предположить, что в случае бензохинукли-дина образование резонансных структур, уменьшающих силу основания, зависит от стерических факторов: атом углерода, непосредственно связанный с атомом азота, не может быть копланарным с ароматическим кольцом, так что вероятность существования резонансных структур, приводящих к ослаблению основных свойств, уменьшается. Таким образом, хинуклидин - самое сильное основание, за ним следует бензохинуклидин, в то время как производные диалкиланилина благодаря возможности резонанса являются более слабыми основаниями. [35]
Если принять скорость этой реакции за единицу, то скорость фрагментации хинуклидина составит лишь 0 22 ( в 80 % - ном водном этиловом спирте при 116 С) и поэтому, несмотря на высокий выход продукта фрагментации, состав смеси продуктов реакции не может определяться на контролирующей скорость стадии. Таким образом, реакция хинуклидина имеет механизм F1 ( E1), что согласуется с наблюдаемой в этом случае перегруппировкой Вагнера. [36]
Пространственные эффекты приобретают весьма важное значение в тех случаях, когда заместители при атомах азота и бора велики по объему. Примером служат аддукты триметилбора с триэтиламином и хинуклидином. [37]
Пространственные эффекты приобретают весьма важное значение в тех случаях, когда заместители при атомах азота и бора велики по объему. Примером служат аддукты триметилбора с триэтиламином и хинуклидином. В водном растворе основности этих аминов по отношению к протону сравнимы по величине, но стабильность аддукта триметилбора с триэтиламином намного меньше, чем стабильность соответствующего аддукта с хинуклидином. В последнем случае углеводородные цепи, входящие в состав цикла, не могут перекрываться с метальными группами, связанными с бором. В случае же триэтиламина этильные группы имеют возможность вращаться, что приводит. ВУрезультате этого стабильность аддукта понижается до такой степени, что уже при 100 он практически полностью диссоциирует на компоненты. [38]
В соединениях типа II и III все три валентности азота входят в циклическую систему. Структура II встречается в хинных алкалоидах в виде хинуклидинового ( п т р 2) звена, и соединения этого вида относят к так называемой группе хинуклидина. [39]
В случае циклобутана [7] очевидны только отражения 110 и 200, что указывает на кубическую объемноцентрированную элементарную ячейку. Были найдены характеристики высокой симметрии также в случаях неопентана и адамантана. Хинуклидин CH ( CH2CH2) N [14, 22, 24] дает девять отражений, характеризующих кубическую гранецентрированную элементарную ячейку Аналогичную картину дает циклогексан [17], но линии, не относящиеся к, кубической гранецентрированной структуре, исчезают у него чуть ниже точки перехода. [40]
Азабициклооктановое ядро хинуклидина лежит в основе лекарственных веществ, направление биологического действия которых определяется строением заместителей. Его холи-номиметическая активность позволяет использовать это вещество также при глаукоме и для сужения зрачка. Тетраметил-замещенный хинуклидин проявляет свойства ганглиоблокатора. Его четвертичную соль - темехин ( 17, RXHBr) - назначают при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а также при гипертонической болезни. [41]
Кроме того, превышение скорости реакции хинуклидипа почти в сто раз ( в пределах ошибки опыта) по сравнению со скоростью реакции триэтиламина всецело связано с более благоприятной энтропией активации. Хинуклидин можно рассматривать как триэтиламип, в котором три этильные группы прикреплены своими концами к атому углерода в голове моста. Соответственно хинуклидин имеет меньшее число внутренних степеней свободы, чем триэтиламин. Последний теряет на 8 энтропийных единиц больше энтропии при образовании переходного состояния. [42]
Удобно рассмотреть вначале те синтетические методы, которые приводят к образованию полностью насыщенных соединений. Первые два метода были также использованы и для синтеза соединений группы хинуклидина. [43]