Cтраница 3
Раствор дихлорида дициклопентадиенилциркония ( 5 г, 0 017 моля) в 120 мл бензола соединен с раствором абсолютного этилового спирта ( 1 6 г, 0 034 моля) и триэтиламина ( 3 5 г, 0 034 моля) в бензоле. Реакция проведена при 60 С и перемешивании в течение 3 час. Выпавший хлоргидрат триэтиламина отделен, от фильтрата отогнан растворитель, вязкий остаток перекристаллизован из смеси гексана и бензола. Получен кристаллический продукт ( 2 22 г, 43 % от теорет. [31]
Опыт проведен в атмосфере аргона. Наутро хлоргидрат триэтиламина отфильтрован ( вес 7 43 г, 95 % от теорет. С, умеренно растворимое в гексане и бензоле и хорошо - в тетрагидрофуране и хлороформе, легко гидролизующееся влагой воздуха и темнеющее при хранении при комнатной температуре. [32]
Пары из 33 мл ( 0 50 моля) диме-тиламина пропущены в раствор 41 мл ( 0 50 моля) треххлористого бора в 500 мл бензола при энергичном перемешивании и охлаждении. К полученному после фильтрования комплексу диметиламин - бортрихлорид добавлено при охлаждении 70 мл ( 0 50 моля) триэтиламина, растворенного в 180 мл бензола. Реакционная масса оставлена на ночь, после чего образовавшийся бесцветный осадок хлоргидрата триэтиламина отфильтрован. Сильно дымящий фильтрат фракционирован. [33]
Раствор 1 же кетенимина с 1 же а-ацил-аминокислоты или заранее полученного из них аддукта обрабатывают 1 же эфира аминокислоты или пептида в таких растворителях, как бензол, хлористый метилен или тетрагидрофу-ран. Обычно реакция заканчивается после нагревания раствора с обратным холодильником до кипения в течение 2 - 3 час. Если эфир а-ацилами-нопептида выпадает в осадок, его следует отфильтровать и промыть водой, чтобы освободиться от хлоргидрата триэтиламина, который может в нем содержаться. Если продукт реакции не выпадает в осадок, можно попытаться перевести его в другой растворитель или же неочищенную реакционную смесь можно непосредственно применить в следующей стадии. [34]
Раствор 1 экв кетенимина с 1 экв а-ацил-аминокислоты или заранее полученного из них аддукта обрабатывают 1 эке эфира аминокислоты или пептида в таких растворителях, как бензол, хлористый метилен или тетраги дрофу-ран. Обычно реакция заканчивается после нагревания раствора с обратным холодильником до кипения в течение 2 - 3 час. Если эфир а-ацилами-нонентида выпадает в осадок, его следует отфильтровать и промыть водой, чтобы освободиться от хлоргидрата триэтиламина, который может в нем содержаться. Если продукт реакции не выпадает в осадок, можно попытаться перевести его в другой растиоритель или же неочищенную реакционную смесь можно непосредственно применить в следующей стадии. [35]
Хлорсульфоновую кислоту прибавляют в течение 4 - 5 часов, при этом образуется белый осадок. Хлороформный раствор упаривают в вакууме досуха. Остаток в виде коричневого цвета масла с кристаллами объединяют с осадком и смесь солей ( триэтиламиновая соль циклогексилсульфаминовой кислоты и хлоргидрат триэтиламина) используют в дальнейшем синтезе. [36]
Основной вывод этих исследований заключается в том, что методы дают незначительную степень рацемизации или вообще ее не дают при условии использования защитных групп уретано-вого типа, таких, как карбобензоксигруппа. Исключение составляют методы цианметиловых эфиров и тиофениловых эфиров в ледяной уксусной кислоте, дающие соответственно 2 и 29 % рацемизации. Напротив, всем методам с N-ацильными защитными группами, подобными N-трифторацетильной, за исключением азидного и метода виниловых эфиров, присуща большая или меньшая рацемизация. Степень рацемизации зависит от растворителей, температуры реакции и метода присоединения метилового эфира L-валина. Степень рацемизации меньше, если добавляется свободный эфир, а не эфир, полученный из хлоргидрата действием триэтиламина, так как в растворе всегда частично остается хлоргидрат триэтиламина, количество которого зависит от природы растворителя. На основании высокой степени рацемизации, обнаруженной при добавлении имидазола или N-бен-зилимидазола в карбодиимидном методе, сделан вывод о том, что синтез гистидинсодержащих пептидов должен проводиться только с ациламинокислотами уретанового типа или азидным методом с N-ацилпептидами. [37]