Cтраница 4
Проблема далее усложняется тем, что местные анестетики способны вызывать освобождение ионов кальция из аксональ-ной мембраны, либо усиливают их связывание с ней. Так как ионы кальция влияют на порог возбуждения нервной и мышечной мембраны, следует рассматривать его эффект при описании механизма действия анестетиков. Четвертичные положительно заряженные амины, например прокаин и хлорпромазин, замещают Са2, тогда как отрицательно заряженные барбитураты и ряд других незаряженных анестетиков увеличивают связывание Са2 с мембраной. [46]
Отмечено купирующее действие и рята других нейролептических средств - френквела ( азациклопола), трифторпромазина, менее постоянно действие прохлорперазина, промазина и прометазина, которые. Положительный эффект, хотя и менее постоянный по сравнению с хлор-промазииом, оказывает введение сукцината натрия. Напротив, диэтазин ( дипаркол), отличающийся от хлорпромазина преобладанием холинолитического действия, не только не устраняет признаков отравления мескалином, но обычно их усиливает. [47]
При этом обычная реакция его детскси-кации ( окислительное дезаминирование) резко затормаживается. Все больше накапливается данных об отрицательном влиянии алкогольных напитков на процессы превращения лекарств в организме. В частности, алкоголь потенцирует действие гистамина, барбитуратов, производных хлорпромазина и других веществ. [48]
Более трудным являгтся вопрос о том, накопление какого из моноаминов - серотонина или норадренали-на является основным фактором, ведущим к развитию возбуждения. Этот вопрос, как и вопрос о том, является ли падение содержания серотонина или норадреналина причиной седативного действия резерпина, не может считаться окончательно разрешенным. Адренолитическое средство фентоламин купирует возбуждение, вызванное сочетанием ингибиторов МАО и резерпина, такой же эффект оказывает хлорпромазин, в основе успокаивающего действия которого, по мнению большинства исследователей, также лежит его антагонизм к катехоламинам. Напротив, антагонист серотонина, препарат UML-491 в этих случаях неэффективен. [49]
Введением нейро-токсина типа 6-оксидофамина вызывают повреждение проводящего пути substantia nigra - полосатое тело с одной стороны мозга. В результате возникает односторонняя дегенерация дофаминсодержащих нейронов. Если крысам после такой предварительной обработки ввести амфетамин, то они начинают совершать навязанные вращательные движения. Введение хлорпромазина и ряда других антипсихотических лекарственных препаратов нейтрализует этот эффект, причем нейтрализующее действие прямо пропорционально клинической эффективности препаратов. Приведенные данные говорят в пользу теории, что в основе шизофрении лежит гиперактивность дофаминовых нейронов. [50]