Cтраница 3
При ТСХ на таком си-ликагеле насыщенные церамиды мигрируют быстрее ненасыщенных. [31]
Присутствие гранс-двойных связей не влияет на разделение. Проведение предварительного ацетилирования оксигрупп в молекуле церамида уксусным ангидридом в пиридине позволяет получать наилучшие результаты. [32]
Сфингомиелины, содержащие остатки 2-гидроксикислот, легко отделяются от сфингомиелинов, не содержащих 2-гидроксикислот, хроматографией на оксиде кремния. Сфинголипиды с помощью фосфолипазы С превращают в церамиды, которые далее разделяют по числу содержащихся в молекуле гидроксигрупп ( 2, 3 или 4) на силикагеле, импрегнированном арсенитом натрия. Церамиды могут быть разделены после их ацетилирования тонкослойной хроматографией в присутствии ионов серебра или газожидкостной хроматографией в виде ацетатов или триметилсилильных эфиров. [33]
Молекулярной основой является накопление сфингомие-лина. Дефектный фермент - это сфингомиелиназа, расщепляющая сфингомиелин на церамид и фосфорилхолин. [34]
Исходное вещество при биосинтезе сфинголипидов - сфин-гозин - получается при конденсации палмитоилкофермента А и серина, последующем декарбоксилировании и окислении. Его аминогруппа амидируется жирной кислотой, что приводит к Церамиду. Гидроксильная группа церамида может реагировать с различными лигандами, образуя: 1) сфингомиелин при реакции с фосфорилхолином; 2) цереброзид при реакции с углеводом ( галактозой или глюкозой); дальнейшая этерификация серной кислотой дает сульфатид; 3) ганглиозиды при превращении в олигосахарид, содержащий различное число остатков М - аце-тилнейраминовой кислоты. Галактоцерамид ( цереброзид) находится главным образом в белом веществе мозга, ганглиозиды - в сером веществе. Ганглиозиды, видимо, концентрируются в синаптической области нейронов и могут иметь отношение к функционированию синапсов и их правильному связыванию в сети. Биологическая функция этих веществ до сих пор окончательно не выяснена. Бактериальные токсины помогают подойти к определению этой функции. Столбнячный, ботулинический и холерный токсины, по-видимому, содержат ганглиозидсвязываю-щий центр как сходный структурный элемент, который соединен с другой полипептидной цепью через S-S - мостик. Токсическая функция локализована в этой второй полипептидной цепи: у токсина холеры ( не являющегося нейротоксином. [35]
Поскольку для многих индивидуальных липидов систематические названия не даны, часто используют родовые ( характерные для данного типа) названия, мало связанные со структурой. Упомянем здесь фосфатидиновые кислоты, плазменовые кислоты, сфинголипиды и церамиды; для написания их структуры и названия их производных следует обратиться к соответствующим руководствам и правилам. [36]
В состав гликосфинголипидов входят гидрофобный липидный остаток, церамид, и моно - или олигосахаридные остатки. Углеводная часть молекулы присоединена гликозидной связью к первичной гидроксиль-ной группе церамида. Как правило, в этих липидах встречается набор жирных кислот с длиной цепи от Cie до С2е - Жирная кислота связана в церамиде амвдной связью со сфингозиновым или каким-либо другим сфинголипидным основанием с большой длиной цепи. [37]
Гликолипиды включают углеводные остатки, чаще D-галакто -, и не содержат фосфорной кислоты и связанных с ней азотис-лх оснований. В церебрози-а х, в заметных количествах входящих в состав оболочек нерв-э ( х клеток, остаток церамида связан с D-галактозой или D-глю-ззой Р - ГЛИКОЗИДНОЙ связью. [38]
Сфингомиелины, содержащие остатки 2-гидроксикислот, легко отделяются от сфингомиелинов, не содержащих 2-гидроксикислот, хроматографией на оксиде кремния. Сфинголипиды с помощью фосфолипазы С превращают в церамиды, которые далее разделяют по числу содержащихся в молекуле гидроксигрупп ( 2, 3 или 4) на силикагеле, импрегнированном арсенитом натрия. Церамиды могут быть разделены после их ацетилирования тонкослойной хроматографией в присутствии ионов серебра или газожидкостной хроматографией в виде ацетатов или триметилсилильных эфиров. [39]
Сугита и др. [624] подобрали условия бензоилирования церамидов, содержащих обычные и гидроксилированные жирные кислоты, и показали, что эти производные можно использовать для эффективного и чувствительного анализа методом ВЭЖХ на колонке с зипаксом ( Du Pont) при элюировании 0 05 % - ным раствором метанола в н-пентане или 2 5 % - ным раствором эти-лацетата в гексане. Немодифицированные церамиды, полученные из сфингомиелинов, были разделены на 10 соединений на колонке с обращенной фазой; разделение было основано главным образом на различиях в молекулярной массе и степени ненасыщенности, причем более короткоцепочечные и менее насыщенные церамиды элюирова-лись раньше. [40]
Биосинтез сфинголипидов требует вначале синтеза аминоспирта сфингозина: пальмитоил - КоА серии - сфингозин. Первая реакция синтеза происходит при участии фосфорилированного производного витамина В6 - пиридоксальфосфата и ионов марганца. Из церамида образуется сфингомиелин: церамид фосфатидилхолин - сфингомиелин диацилглицерол. [41]
Исходное вещество при биосинтезе сфинголипидов - сфин-гозин - получается при конденсации палмитоилкофермента А и серина, последующем декарбоксилировании и окислении. Его аминогруппа амидируется жирной кислотой, что приводит к Церамиду. Гидроксильная группа церамида может реагировать с различными лигандами, образуя: 1) сфингомиелин при реакции с фосфорилхолином; 2) цереброзид при реакции с углеводом ( галактозой или глюкозой); дальнейшая этерификация серной кислотой дает сульфатид; 3) ганглиозиды при превращении в олигосахарид, содержащий различное число остатков М - аце-тилнейраминовой кислоты. Галактоцерамид ( цереброзид) находится главным образом в белом веществе мозга, ганглиозиды - в сером веществе. Ганглиозиды, видимо, концентрируются в синаптической области нейронов и могут иметь отношение к функционированию синапсов и их правильному связыванию в сети. Биологическая функция этих веществ до сих пор окончательно не выяснена. Бактериальные токсины помогают подойти к определению этой функции. Столбнячный, ботулинический и холерный токсины, по-видимому, содержат ганглиозидсвязываю-щий центр как сходный структурный элемент, который соединен с другой полипептидной цепью через S-S - мостик. Токсическая функция локализована в этой второй полипептидной цепи: у токсина холеры ( не являющегося нейротоксином. [42]
Гликолипиды широко представлены в тканях, особенно в нервной ткани, в частности в мозге. Главной формой гликолипидов в животных тканях являются гликосфинголипиды. Последние содержат церамид, состоящий из спирта сфингозина и остатка жирной кислоты, и один или несколько остатков Сахаров. [43]
Сфинголипиды - структурные аналоги глицерофосфолипидов, где вместо глицерина используется сфингозин - ненасыщенный длинноцепочечный двухатомный аминоспирт. Двойная связь в последнем имеет грамс-конфигурацию, а асимметрические атомы С-2 и С-3 - D-конфигурацию. Примером сфинголипидов служат церамиды - N-ацильные призводные сфингозина, аминогруппа в которых ацилирована жирной кислотой. [44]
Сфингомиелины, биосинтез - ферментативное образование сфингомиелинов, которое обеспечивается двумя метаболическими путями. Его предшественниками служат церамид и ЦДФ-холин. По второму пути Сфингомиелины синтезируются за счет N-ацилирования сфинганилфосфорилхолина. Взаимоотношение между отдельными путями биосинтеза сфингомиелинов приведено на схеме. [45]