Цефалоспорина
Cтраница 3
Помимо пенициллинов, к числу ингибиторов биосинтеза бактериальной клеточной стенки относятся близкие им цефалоспорины, например цефалоспорин С ( 234), продуцируемый плесенями из рода Emericellopsis ( Cephalosporium), и такой простой антибиотик, как D-циклосерин ( 235), выделяемый из некоторых видов Streptomyces и обладающий высокой активностью на грамположительных и грамотрицательных бактериях, трипаносомах и риккетсиях. В образующем бактериальные клеточные оболочки мукопептиде содержится значительное количество остатков D-аналина с неприродной конфигурацией, что увеличивает устойчивость этих оболочек к действию протеолитических ферментов. D-Циклосерин является структурным аналогом D-аланина и его антагонистом и поэтому подавляет соответствующие ферменты в системе биосинтеза мукопептида. [31]
В 1954 - 1955 гг. было выяснено, что пенициллином является также антибиотик цефалоспорин N ( синнематин В), нерастворимый в органических растворителях и, в отличие от всех других пеницил-лннов, обладающий значительной активностью в отношении таких бактерий, как, например, возбудители брюшного тифа. Цефалоспорин N имеет в качестве боковой цепи остаток d - x-аминоадиппно-вой кислоты. [32]
Поиски фермента, который отщеплял бы боковой остаток D-2 - аминоадипиновой кислоты в цефалоспорине С, были обширными, однако такой ацилазы найти не удалось. Обработка цефалоспорина С нитрозилхлоридом в муравьиной кислоте привела к диазониевой соли, которая самопроизвольно цик-лизовалась в иминоэфир. [33]
 |
L Результаты титрования сульфидов тетраацетатом свинца в присутствии каталитических количеств бромида калия. [34] |
Описанным методом определяли диалкилсульфиды, арилалкил-сульфиды, диарилсульфиды и циклические сульфиды, представленные цефалоспоринами. [35]
Помимо пенициллинов, к числу ингибиторов биосинтеза бактериальной клеточной стенки относятся близкие им цефалоспорины, например цефалоспорин С ( 234), продуцируемый плесенями из рода Emericellopsis ( Cephalosporium), и такой простой антибиотик, как D-циклосерин ( 235), выделяемый из некоторых видов Streptomyces и обладающий высокой активностью на грамположительных и грамотрицательных бактериях, трипаносомах и риккетсиях. В образующем бактериальные клеточные оболочки мукопептиде содержится значительное количество остатков D-аналина с неприродной конфигурацией, что увеличивает устойчивость этих оболочек к действию протеолитических ферментов. D-Циклосерин является структурным аналогом D-аланина и его антагонистом и поэтому подавляет соответствующие ферменты в системе биосинтеза мукопептида. [36]
Валин сначала окисляется до той же степени, как и в случае остатка соответствующей 7-аминоцефалоспорановой кислоты в цефалоспорине С. [37]
Замещениые а-аминокислоты входят в состав ряда аитибиоужог, - глиоток-сина, моноацетата глиотоксина, эхиномицина и, по-видимому, цефалоспорина С. [38]
 |
Гидролиз цефалоспорина С. [39] |
Пенициллиназы ( ( З - лактамазы) гидролизуют р-лактамное кольцо молекулы субстрата и являются основой устойчивости болезнетворных бактерий к пенициллинам и цефалоспоринам. В результате гидролиза амидной связи кольца образуется пе-еициллиновая кислота ( рис. 4.9), которая полностью лишена антимикробной активности. [40]
В результате неустанно продолжавшихся поисков новых антибиотиков из микроорганизмов двух видов Streptomyces были выделены три новых антибиотика с р-лактамной группировкой, родственные цефалоспорину С. Цефалоспорин С был превращен в карба-мат ( 26; R Н) для превращения цефалоспоринов в их 7х - мет-оксипроизводные разработано множество методов. [41]
При деградации в кислотной среде антибиотиков А16886В и А16884А наряду с а-аминоадипиновой кислотой образуется примерно втрое больше глицина, чем при деградации антибиотика А16886А и цефалоспорина С. [42]
В целях предотвращения возможного бактериального и грибного загрязнения к ним добавляют такие антибиотики, как полиены ( амфотерицин В, нистатин), карбенициллин, цефалоспорин и его производные, левомицетин, аминоглйкозиды ( гентамицин сульфат, канамицин моносульфат), рифампицин и др. Большинство антибиотиков неустойчиво при нагревании, поэтому их растворы стерилизуют фильтрацией через мембраны. [43]
При гидролизе его наряду с другими продуктами образуется й-а-амино-адипиповая кислота, охарактеризованная с помощью двумерной хроматографии ( Ньютон и Эйбрахам 11 ]), образующаяся также при гидролизе цефалоспорина С, который, однако, отличается от собственно пенициллинов некоторыми химическими и биологическими свойствами. [44]
Образование гибридов грибов с помощью слияния протопластов изучалось очень активно; этот метод нашел применение в промышленности при создании штаммов Cephalosporium acremo-nium, для которых характерны высокая скорость роста и большой выход цефалоспорина. Первые опыты по слиянию были выполнены с ауксотрофными мутантами Geotrichum candidum, у которых не обнаружено ни половой, ни парасексуальной систем. [45]
Страницы: 1 2 3 4