Cтраница 3
Для дальнейшего упрощения синтеза пиридоксина было предложено [ 54 и 54а ] сочетать реакции получения цианацетамида, метоксиацетилацетона и пиридона в одной стадии путем взаимодействия метилового эфира метоксиуксусной кислоты и ацетона в присутствии метилата натрия. Затем, не выделяя натрийметоксиацетилацетона, в реактор вводят цианук-сусный эфир и аммиак, при этом получается цианацетамид, который также не выделяют. При добавлении серной кислоты происходит конденсация метоксиацетилацетона и цианацетамида с образованием пиридона. [31]
Температуру поддерживают на уровне 30 - 35 охлаждением ледяной водой. По окончании прибавления перемешивают еще 30 мин при той же температуре, охлаждают до 0, причем цианацетамид выделяется в кристаллическом виде. Его отфильтровывают, промывают небольшим количеством, холодного спирта и эфира, кристаллизуют из спирта или воды. [32]
Охлаждая ледяной водой, поддерживают температуру - 30 - 35 С. Когда раствор аммиака прилит, перемешивают еще 30 мин при той же температуре, затем охлаждают до О С, причем цианацетамид выделяется в виде кристаллов. Их отфильтровывают, промывают небольшим количествам холодного спирта и эфира, перекристаллизовывают из спирта или воды. [33]
Алифатические аминокислоты - аланин, валин, лейцин - вне зависимости от рН среды дают следующие продукты окисления: ацетонитрил, изовалеро-нитрил, изобутиронитрил соответственно. Аспарагиновая кислота при рН - 9 4 окисляется до циануксусной кислоты, а при рН - 14 - до дибромацетамида. Аспарагин при окислении в сильно-щелочной среде образует цианацетамид, а глутаминовая кислота - р-цианпропионовую кислоту. Кристаллические производные идентифицировали по их температуре плавления и по ИК-спектрам. [34]
Электроноакцепторные группы увеличивают кислотность ( гл, 4, разд. Электрофильность амидной группы невелика. Так, изменение окраски индикатора в случае малонитрила резкое, с цианацетамидом окраска изменяется лишь слегка, а малонамид не проявляет никаких кислотных свойств. Соединения типа R - СО - - СО - СН2 - R ( например, диацетил) существуют только в кето-форме и их не удается титровать как кислоты. [35]
Если вместо цианацетамида использовать амид малоновой кислоты, формамид или мочевину, то образуется тот же продукт реакции. Этот же продукт реакции получают, когда в качестве катализатора применяют пиперидин. Более раннее сообщение 229 ] о том, что при взаимодействии 3-ацетилкумарина с цианацетамидом и пиперидином образуется 3-ацетилдигидрокумарин - 4 - ( а-цианацетамид), не подтверждается. [36]
Она, как правило, протекает в спиртовой среде. Наиболее гладко она проходит с малоно-иитрилом. С цианацетамидом лучшие результаты дает пиперидин. Гидроксид натрия меняет направление реакции в сторону образования 2-амино - 1 6-нафтиридина. [37]