Cтраница 3
В химии нндазола ( но не пиразола) важное место занимают методы синтеза, основанные на замыкании связи N - N. На схеме ( 97) в качестве примера представлен синтез 2-арилиндазолов восстановительной циклизацией о-нитробензиланилинов. [31]
В то время как реакции Дикмана и Торпа - Циглера в сущности не пригодны для синтеза циклов Cg - Ci2, внутримолекулярная ацилоиновая конденсация с последующей стадией восстановления дает циклические кетоны со средними и большими кольцами с великолепными выходами. Конденсация включает восстановительную циклизацию эфиров а. Если реакцию проводят в присутствии триме-тилхлорсилана, то ендиолат можно выделить в виде бис ( триметил-силилокси) производного. Последняя методика значительно расширила область применения и возможности ацилоиновой конденсации; использование триметилхлорснлана, как наилучшего варианта ацилоиновой конденсации, стало почти рутинным. При этом повышаются выходы продуктов, снижается количество побочных реакций, облегчается выделение образующих сопродуктов; триме-тилсилилоксигруппы легко удалить гидролизом. Кроме того, эта модификация позволяет получать более разнообразные по размеру циклы; в настоящее время имеется несколько примеров построения таким путем малых ( трех - и четырехчленных), средних и больших ( 20-членных) циклов. [32]
Перемещение этой группы в положения 1 или 2, ее укорочение, удлинение или разветвление неблагоприятно сказываются на активности. Снижает радиозащитное действие и введение в боковую цепь дополнительных окси, кето, карбоксильной и других функциональных групп. Дополнительное введение меркаптогруппы усиливает активность. Наибольшим радиозащитным действием обладают соединения XV, у которых аминогруппа в боковой цепи является первичной ( XV, XYH) ( за исключением некоторых монометилзамещенных соединений) или ацилирова-на аминокислотными, а также небольшими пептидными остатками. Наличие заместителей в положении 5 ( R5 в XV), напротив, нередко повышает активность веществ, причем это не кор-релируется ни со сродством к электронам, ни с пространственными факторами заместителей. На основе общего метода синтеза индолиалкиламинов по Абрамовичу и Шапиро, включающего взаимодействие акрилонитрила с малоновым эфиром, восстановительную циклизацию образующегося продукта, конденсацию с арил-диазонием по Джеппу - Клингеману, замыкание тетра-гидро-р-карболиновой системы по Фишеру и дальнейшее размыкание пиперидинового цикла с декарбоксилирова-нием, были разработаны методы получения серотонина адипината ( см. с. [33]