Cтраница 4
Было показано, что при внутримышечном применении гаммафоса в дозе 50 мг / кг защитный эффект достигается в течение 15 - 30 мин, тогда как при пероральном введении протективное действие проявляется значительно позже и степень обеспечения защиты той же дозой выражена меньше. Объясняется это, по-видимому, тормозящим действием протектора на двигательную функцию желудочно-кишечного тракта. [46]
Большое значение в защитном действии гаммафоса придают напряжению кислорода в клетках. Было многократно показано, что защита кожи гаммафосом более выражена, если мыши вдыхают воздух, а не кислород. Радиосенсибилизатор гипоксических клеток мизо-нидазол, вводимый в комбинации с гаммафосом, приводит к снижению его защитного действия в коже и опухолях. Аналогично этому, сенсибилизирующее действие мизони-дазола ослабевает в присутствии гаммафоса. Результаты дают основания предполагать, что оба вещества действуют на одном уровне радиационного поражения. Кроме того, они демонстрируют, что гаммафос проникает в гипокси-ческие клетки опухоли. [47]
Yuhas ( 1980a) обнаружил также, что нормальная здоровая ткань активно накапливает протектор по сравнению с обычным градиентом, тогда как клетки солидной опухоли лишь пассивно поглощают гаммафос с довольно малой скоростью. Не было подтверждено первоначальное представление о нарушении дефосфорилирования гаммафоса в клетках опухоли. [48]
Гам-мафос вводили внутрибрюшинно в дозе 500 мг / кг в 0 3 мл водного раствора ( на 1 мышь) за 20 - 25 мин до облучения. На основании этих данных можно сделать вывод, что гаммафос значительно эффективней при защите млекопитающих от излучений с низким линейным переносом энергии. [49]
Значительный интерес радиобиологов вызывает 2-мер-каптопропионилглицин, сокращенно обозначаемый МПГ. Yuhas ( 1980) считает это вещество, наряду с гаммафосом, наиболее перспективным из всех серосодержащих радиопротекторов для клинического применения. [50]
Защитные дозы цистамина и гаммафоса, выраженные в виде одинакового процента от их среднелетальных доз, обеспечивают мышам неодинаковую защиту от летального воздействия ионизирующего излучения. У крыс эти различия, хотя они и меньше выражены, были все же в пользу гаммафоса. [51]
В случае гаммафоса были выявлены различия в защите нормальных и опухолевых тканей. Различия как в его распределении, так и метаболизме в тех и других тканях будут описаны в разделе, посвященном радиозащитному действию гаммафоса. [52]
Согласно экспериментам Utley и соавт. Первоначально высокая концентрация 35S в почках быстро снижается уже через 20 и 60 мин после введения, что свидетельствует об активной экскреции гаммафоса. Незначительное накопление радиоактивной серы обнаружено в скелетных мышцах, легких и в периферической крови, практически никакой активности не выявлено в головном мозге. В печени высокий уровень гаммафоса сохранялся на протяжении всего эксперимента, в слюнных железах наиболее высокий по сравнению с другими органами уровень активности продолжал удерживаться через 60 мин. [53]
Мы установили также, что гаммафос значительно повышает радиорезистентность крыс в интервале с 10 - й по 60 - ю минуту между его введением и началом облучения. Цистамин способен защищать крыс от летального действия излучений от 10 до 45 мин, как правило, с более низким ФУД, чем гаммафос. [54]
Это - белое кристаллическое вещество, довольно хорошо растворимое в воде, с резким чесночным запахом. Температуру плавления определили Свердлов и соавт. Гаммафос, синтезированный группой С. [55]
![]() |
Радиозащитное действие гаммафоса ( 300 мг / кг за 15 мин до гамма-облучения. [56] |
Для проверки радиозащитного действия гаммафоса и цистамина у неравномерно облученных мышей мы выбирали два крайни вида физического экранирования организма свинцом, а именно: экранирование тела, за исключением головы, и одно лишь экранирование головы. Доза под экраном была практически равна нулю. Гаммафос в дозе 300 мг / кг и цистамин в дозе 150 мг / кг вводили мышам внутримышечно за 15 - 20 мин до начала гамма-облучения. [57]
У кошек та же доза гаммафоса ( 100 мг / кг внутривенно) блокировала сокращение третьего века, вызванное раздражением преганглионарных симпатических волокон шейного ганглия, но не предотвращала такого сокращения при раздражении постганглионариых волокон. Гаммафос следует признать эффективным ганглиоблокатором. [58]
Внутримышечно введенный гаммафос эффективен у крыс, начиная с дозы 150 мг / кг. Соотношения между токсическими и радиозащитными дозами гаммафоса были более благоприятными, чем у цистамина. В то время как у мышей оптимально эффективная внутримышечная доза циста-мина 150 мг / кг представляет собой примерно 60 % величины ЛДбо / 48 ч, столь же эффективная внутримышечная доза гаммафоса 300 мг / кг соответствует примерно 31 % величины ЛДбо / 484, составляющей 958 мг / кг. [59]
Комплексное сравнение 19 клинических и биохимических показателей с помощью ЭВМ методом дискриминационного анализа разделило облученных собак с 90 % достоверностью на 3 группы: собаки, погибшие до 10 - х суток; погибшие после 10 - х суток; выжившие после облучения. Практически одинаковый характер прогноза был получен при использовании только 7 отдельных показателей: количество тромбоцитов, активность ДАТ и холинэстеразы, концентрация креатинина, билирубина, холестерина и калия. В той же работе исследовано радиозащитное действие внутривенно введенного гаммафоса в дозе 150 мг / кг. [60]