Ганглиозида

Cтраница 4

В ткани мозга содержатся нейтральные жиры, фосфатиды ( лецитин, кефалин, сфингофосфатид и др.), стериды и глико-липиды: цереброзиды и ганглиозиды, причем в белом веществе в большем количестве, чем в сером. Почти весь холестерин находится в мозгу в свободном состоянии, а не в виде эфи-ров с жирными кислотами. Часть холестерина образует с белками комплексы - липопротеиды, играющие важную роль в жизнедеятельности нервных клеток. [46]

Схема пептидных структур трех бактериальных токсинов. Все эти токсины состоят из легкой и тяжелой цепей, соединенных дисульфидной связью. Тяжелые цепи содержат центры связывания с мембраной и образуют каналы в мембране, которые могут функционировать как туннели, позволяющие переместить активный фрагмент ( локализованный на легкой цепи внутрь зараженных клеток. Как и в случае токсина холеры, активный фрагмент дифтерийного токсина ( ни один из них не является нейротоксином. катализирует рибозилирование определенных белков. Активность легких цепей столбнячного и ботулинического токсинов не установлена. [47]

Токсин дифтерии из Corynebacterium diphtheriae имеет такое же разделение функций ( хотя по механизму действия он совершенно отличен от них и не взаимодействует с ганглиозидами), что позволяет трактовать механизмы белковой токсичности более широко. [48]

Аффинная хроматография токсина из Vibrio cholerae, меченого 1251, на агарозе с присоединенным фетуином или на ганглиозид - диаминопропиламиноагарозе [45] показана а рис. 6.15. Агароза с присоединенными ганглиозидами может быть использована также для очистки других токсических белков, таких, как ботулин или столбнячный токсин, который, как известно, также образует прочные комплексы со свободными ганглиозидами. [49]

Для белковых токсинов столбняка, ботулизма, холеры и ряда других мишенями в клетках служат не белки, а углеводсодержащие соединения, прежде всего углеводно-жировые молекулы, так называемые ганглиозиды. Они входят в состав мембран многих животных клеток и, вероятно, выполняют определенные функции в межклеточных взаимоотношениях. Существующие разновидно сти ганглиозидов отличаются друг от друга композицией углеводной цепи и сиаловых радикалов; жировой же компонент у них одинаков. Ганглиозиды, как оказалось, служат мишенями для многих болезнетворных микробов и их токсинов. [50]

В настоящее время не существует простых и надежных способов выделения ганглиозидов из экстрактов тканей, а в основе большинства существующих лежит методика Фолча и сотрудников, в соответствии с которой все липиды экстрагируют смесью хлороформ - метанол, затем ганглиозиды переводят в водную фазу и полученный водный раствор диализуют. Ранделл и Пеннок [35] рассмотрели множество модификаций подобных рутинных процедур и предложили усовершенствованную простую методику экстракции ганглиозидов. Она основана на существующих способах экстракции и включает стадию диализа против карбовакса или использование фильтров фирмы Milli-роге. [51]

Места действия фосфолипаз на фосфатидилхолин. Rt и Я2 - длинноцепочечные остатки жирных кислот.| Генетический дефект при болезни Тея-Сакса. В результате нормального расщепления ганглиозида Ом2 П Д действием лизосомного фермента N-ацетилгексозаминидазы образуется М - ацетил - В-галактозамин и ган-глиозид GMS - При болезни Тея-Сакса этот фермент поврежден и поэтому в лизосомах, главным образом в клетках мозга, накапливается ганглиозид. [52]

Значительно чаще встречается болезнь Тея - Сакса, при которой из-за отсутствия лизосомного фермента N-ацетилгексоз-аминидазы, осуществляющего гидролиз специфической связи между остатками К-ацетил - В-галактозамина и D-галак-тозы в полярной голове молекулы ган-глиозида ( рис. 21 - 21), в мозгу и селезенке накапливаются ганглиозиды определенного типа. [53]

Но химической природе липиды делят на следующие групп ЕЛ: а) жиры ( нейтральные жиры), или триглицери-ды; б) высокомолекулярные жирные кислоты; в) фосфа-тиды ( или фосфолипиды); г) цсреброзиды; д) стерины и стериды; е) ганглиозиды; ж) носка и воскоподобные. [54]

Страницы: 1 2 3 4