Cтраница 2
Повышение в гепатоцитах уровня Ф-26 - Р2 способствует усилению гликолиза и уменьшению скорости глюконеогенеза. Ф-26 - Р2 снижает ингибирующее действие АТФ на фосфо-фруктокиназу-1 и увеличивает сродство этого фермента к фруктозо-6 - фосфату. При ингибировании фруктозе-1 6-бисфосфатазы Ф-26 - Р2 возрастает значение Км для фруктозе - 1 6-бисфосфата. Содержание Ф-26 - Р2 в печени, сердце, скелетной мускулатуре и других тканях контролируется бифункциональным ферментом, который осуществляет синтез Ф-26 - Р2 из фруктозо-6 - фосфата и АТФ и гидролиз его до фруктозо-6 - фосфата и Р, т.е. фермент одновременно обладает и киназной, и бисфосфатазной активностью. Бифункциональный фермент ( фосфофруктокиназа-2 / фруктозо-2 6-бисфосфатаза), выделенный из печени крысы, состоит из двух идентичных субъединиц с мол. Киназный домен при этом расположен на N-конце, а бисфосфатазный-на С-конце каждой из полипептидных цепей. Известно также, что бифункциональный фермент печени является прекрасным субстратом для цАМФ - зависимой протеинкиназы А. Под действием про-теинкиназы А происходит фосфорилирование остатков серина в каждой из субъединиц бифункционального фермента, что приводит к снижению его киназной и повышению бисфосфатазной активности. [16]
Клетки печени называются гепатоцитами. Кроме них, в печени имеются только нервные элементы и клетки, связанные с кровеносными и лимфатическими сосудами. Гепатоциты содержат крупные ядра, хорошо развитый аппарат Гольджи, большое число митохондрий и лизо-сом, а также множество гликогеновых гранул и жировых капель. Гепатоциты плотно прилегают друг к другу, а в местах контакта с кровеносными капиллярами образуют микроворсинки, через которые происходит обмен веществами между гепатоцитами и кровью. [18]
По своему образу жизни гепатоциты тоже значительно отличаются от клеток, выстилающих просвет самого кишечника. Последние находятся в очень тяжелых условиях; они не могут жить долго, соприкасаясь с механически и химически агрессивным содержимым кишечника и должны быстро и непрерывно заменяться новыми клетками. Гепатоциты же избавлены от прямого контакта с содержимым кишки, и поэтому обычно нет необходимости в их быстрой замене. В нормальных условиях они обновляются с небольшой, но строго контролируемой скоростью. [20]
Локализация металла в лизосомах гепатоцитов также способствует его избирательной гепатоток-сичности. [21]
Инкубация ДНК или хроматина гепатоцитов мышей с микромолярными концентрациями СгС13 до добавления РНК-поли-меразы существенно повышает скорость синтеза РНК, но ин-гибирует его при предварительной обработке фермента этим соединением. Это свидетельствует об отсутствии данного металла в активном центре РНК-полимеразы. Указанное действие хрома имеет, по-видимому, функциональное значение, так как во вновь синтезированной РНК обнаруживают большее число нуклеотидных замен, чем в контроле. При этом изменяется отношение РНК-синтезирующей системы к отдельным ингибиторам ifOkada S. Показано также, что в регенерирующей после частичной гепатэктомии печеночной ткани синтезируется белок с молекулярной массой около 70000, в молекуле которого содержится 5 - 6 атомов хрома. Он оказывает стимулирующее действие на транскрипцию РНК и последующий биосинтез белка. [22]
Все альбумины плазмы синтезируются гепатоцитами. Известно, что патологический процесс в гепатоцитах резко снижает их синтетические возможности; в результате содержание альбуминов падает, что приводит к снижению онкотического давления, развитию отеков, а затем асцита. [23]
Полипептидная цепь синтезируется в гепатоцитах печени в виде предшественника-проальбумина, из к-рого А. Сильно подвержен пост-трансляционной модификации, в результате к-рой возникает множество фракций, различающихся изо-электрич. [24]
Еще раньше выявляются признаки повреждения гепатоцитов. [25]
Острые интоксикации вызывают перестройку цитоскелета гепатоцитов. [26]
![]() |
А. Схема поперечного среза печеночной дольки. Б. Упрощенная схема части печеночной дольки. Стрелками показаны направления тока крови по синусоидам и желчи по желчным канальцам. [27] |
Внутри печеночной трабекулы между рядами гепатоцитов находится желчный каналец, или капилляр, в который выделяется образуемая гепа-тоцитами желчь. Эти протоки, соединяясь друг с другом, в конечном итоге дают общий желчный проток, выводящий желчь из печени. [28]
Доза 55 мг / кг повреждала гепатоциты и эпителий почечных канальцев, доза 5 мг / кг оценена как пороговая по общетоксическому эффекту, а 6 2 мг / кг - по влиянию на ЦНС. Аллергенные свойства выражены слабо. [29]
По формуле ( 5) абсолютный объем гепатоцитов должен составить 840 см3 в обоих органах. [30]