Cтраница 3
Биотрансформация в основном происходит в системе оксидам гепатоцитов, около 80 % толуола превращается в бензойную кислоту и выводится с мочой в виде гиппуровой кислоты. [31]
Биотрансформация в основном происходит в системе оксидаз гепатоцитов, около 80 % толуола превращается в бензойную кислоту и выводится с мочой в виде гиппуровой кислоты. Незначительные количества бензойной кислоты образуют конъю-гаты с глюкуроновой кислотой и выводятся в виде бензоилглю-куроновой кислоты. Менее 1 % толуола гидроксилируется с образованием О - М - П - крезолов, выделяющихся с мочой в виде сульфатов или глюкуронидов. [32]
Репликация РНК-вируса гепатита D происходит в ядре зараженного гепатоцита. [33]
Контакт гепатоцит - жапилляр, гепатоцит-центральная вена, гепатоцит - желчный проток - это только одна мембрана гепато-цита, а значит, и считать как одно пересечение. [34]
Без учета содержания витамина А в жировых включениях гепатоцитов большая часть ретинола и ретинил-пальмитата локализуется в микросомах клеток печени. [35]
Белки острой фазы - группа белков, вырабатываемая гепатоцитами, синтез которых существенно возрастает под влиянием провоспали-тельных иитокинов. К ним относятся С-реактивный белок, фибриноген, маннозосвязываюший белок, сывороточный амилоид. Часть из них выполняет функции опсонинов, хемотоксических факторов, активирует комплемент по альтернативному и классическому пути, регулирует выработку иитокинов. [36]
Место первичной репликации вируса неизвестно; размножение в гепатоцитах наблюдают только через 2 недели после инфицирования. При этом репликативныи цикл не сопровождается гибелью гепатоцитов. Во второй половине инкубационного периода вирус выделяют из крови, спермы, мочи, фекалий и секрета носоглотки. [37]
В морфологическом отношении для действия ХОС характерны дегенеративные изменения гепатоцитов ( жировая дистрофия, некроз), затем процессы регенерации паренхимы, воспалительные изменения стромы. Снижение в клетках содержания гликогена и РНК свидетельствует о глубоких нарушениях в печени. [38]
Вторая ферментативная система, локализованная в гладкой эндоплазматическом ретикулуме гепатоцита, окисляет не более 20 % поступающего в организм этанола. В ее состав входят специальная форма цитохрома Р-450 и ферменты - монооксигеназы. Эта система также обеспечивает метаболизм лекарственных средств и обезвреживает разнообразные токсические для организма соединения, поступающие извне или образующиеся в ходе обмена веществ. MEOS является как бы резервной системой. У здоровых лиц она почти не участвует в обмене алкоголя, у больных алкоголизмом ее роль становится преобладающей. Характерным свойством MEOS является способность к увеличению и повышению активности при длительном введении больших доз алкоголя. Такая индукция MEOS этанолом приводит к повышенному образованию токсичного для печени ацетальдегида. Увеличение активности MEOS сопровождается повышением способности печени расщеплять лекарственные соединения. Поэтому в периоды воздержания от употребления алкогольных напитков, когда эта система не занята переработкой алкоголя, многие лекарства ( например, снотворные средства) в обычных дозах на больных хроническим алкоголизмом не действуют, так как с повышенной быстротой распадаются в печени. И наоборот, в периоды запоев, когда все ресурсы MEOS отвлечены на окисление алкоголя, даже малые дозы какого-либо лекарства, метаболизируемого в печени, могут оказаться чрезмерлыми и вызвать тяжелое отравление. [39]
В одном из доклинических испытаний эффективность in vivo трансдукции гепатоцитов мыши ( рекомбинантный ААВ вводили внутривенно) была повышена в 900 раз с помощью предварительного облучения печени нетоксическими дозами и введения нерекомбинантного ( дикого типа) ААВ. [41]
Желчь - это вязкая жидкость зеленовато-желтого цвета, секретируемая гепатоцитами и запасаемая в концентрированной форме в желчном пузыре. Ежедневно у человека образуется 500 - 1000 мл желчи. Она содержит примерно 98 % воды, 0 8 % желчных солей, 0 2 % желчных пигментов, 0 7 % неорганических солей и 0 6 % холестерола. [42]
Соли желчных кислот являются производными стероида холестерола, синтезируемого гепатоцитами. Наиболее обычные из этих солей - гликохолат и таурохолат натрия. Они секретиру-ются вместе с холестеролом и фосфолипидами в форме крупных сферических частиц, называемых мицеллами. Молекулы солей желчных кислот по своим свойствам напоминают детергенты, поскольку один конец у них гидрофильный, а другой - гидрофобный. Холестерол и фосфо-липиды удерживают полярные молекулы желчных солей вместе, так что все гидрофобные концы молекул ориентированы одинаково. В кишечнике гидрофобные концы прикрепляются к липидным каплям пищи, а гидрофильные концы - к воде. Это уменьшает поверхностное натяжение липидных капель, благодаря чему они дробятся, образуя мелкодисперсную эмульсию. В результате значительно увеличивается поверхность взаимодействия с жирами фермента липазы, расщепляющей липиды на глицерол и жирные кислоты, которые затем всасываются в кишечнике. Таким образом, желчные кислоты как бы активируют липазу, хотя их действие чисто физическое. При недостатке желчных солей в желчи в ней повышается концентрация холестерола, который может выпадать в осадок на стенках желчных протоков или желчного пузыря, образуя так называемые желчные камни. Эти камни могут вызывать закупорку желчного протока, приводящую к весьма болезненным симптомам. [43]
Предполагают, что образование желчи начинается с активной секреции гепатоцитами воды, желчных кислот и билирубина, в результате которой в желчных канальцах появляется так называемая первичная желчь. Последняя, проходя по желчным ходам, вступает в контакт с плазмой крови, вследствие чего между желчью и плазмой устанавливается равновесие электролитов, т.е. в образовании желчи принимают участие в основном два механизма-фильтрация и секреция. [44]
Церулоплазмин, утративший сиаловую кислоту, немедленно узнается галактозоспецифическим рецептором гепатоцита и по-стуаает внутрь клетки в результате эндоцитоза. Интересно, что рецепторы для церулоплазмина присутствуют и в клетках других тканей, например в миоцитах и эритроцитах. [45]