Cтраница 3
Основные исследования в области электрохимического ацетоксилирования посвящены ароматическим углеводородам. Практически во всех этих процессах можно подобрать условия селективного введения ацетоксильной группы в ядро, либо в боковую цепь. [31]
Предполагается, что эти продукты являются транс-соединениями; при действии цинковой пыли оба превращаются в исходные вещества. Избирательное замещение одного из атомов брома в соединении XXVI невозможно, тогда как для соединения XXIV эта реакция идет с хорошим выходом и под действием различных агентов. Например, под действием ацетата натрия в уксусной кислоте бром замещается на ацетоксильную группу с 85 % - ным выходом. [32]
Однако все эти реакции не пригодны для выделения ацилоксониевых ионов, которые выступают лишь в роли промежуточных продуктов. В результате перегруппировок часто образуется трудноразделимая смесь изомеров, поэтому только в отдельных случаях эти превращения удается использовать для синтеза определенных соединений. В среде фтористого водорода [13] или смеси уксусной и серной кислот [15] 1 2 3-триацетоксильные группировки типа XVII ( вици-нальные ацетоксильные группы находятся в цис - и транс-положениях по отношению к центральной) изомериЗуются Б группировки типа XVIII в результате обращения конфигурации у С-2, с которым связана центральная ацетоксильная группа. [33]
Выделение кетонов, образующихся при окислении, удается осуществить лучше всего через их труднорастворимые семикарбазоны. Ввиду того, что выход кетонов весьма невелик и получение их обходится поэтому довольно дорого, процесс гидролиза семикарбазонов был изучен с особой тщательностью, с тем чтобы избежать при этой операции излишних потерь. Гидролиз семикарбазонов под влиянием серной кислоты в спирте2 ( i8, или в диоксане 2КО, или в присутствии смеси соляной и уксусной кислот370 часто сопровождается образованием значительных количеств продуктов конденсации ила частичным омылением ацетоксильных групп. [34]
Однако все эти реакции не пригодны для выделения ацилоксониевых ионов, которые выступают лишь в роли промежуточных продуктов. В результате перегруппировок часто образуется трудноразделимая смесь изомеров, поэтому только в отдельных случаях эти превращения удается использовать для синтеза определенных соединений. В среде фтористого водорода [13] или смеси уксусной и серной кислот [15] 1 2 3-триацетоксильные группировки типа XVII ( вици-нальные ацетоксильные группы находятся в цис - и транс-положениях по отношению к центральной) изомериЗуются Б группировки типа XVIII в результате обращения конфигурации у С-2, с которым связана центральная ацетоксильная группа. [35]
Гем - 12 0 гц; уменьшение ( 0 6 - 1 0 гц) по сравнению с областью, указанной для 19-оксиметильной группы, совпадает с эффектом, предсказанным для электроотрицатель ной ацетоксигруппы, расположенной в этих соединениях по со - седству с углеродным атомом С-20 ( гл. Все осталь - ные соединения содержат карбонильную группу рядом с мети леновыми протонами С-21. Если мы примем за эталон среднее значение / гем ( И 2 гц), найденное для оксиметильных протонов С-19, то можно видеть, что введение карбонильной группы к атому С-20 увеличивает константу геминального взаимодействия протонов С-21 на 5 6 - 8 5 гц в первых семи соединениях таблицы, каждое из которых имеет у атома С-21 гидроксильную или ацетоксильную группу. Разделить изменения в конформа-ции и электроотрицательности, которые ответственны за изме нения в наблюдаемой области 5 6 - 8 5 гц, представляется невоз можлым, однако некоторые тенденции здесь очевидны. Во-первых, вклад я-связи в / гем, когда последняя максимальна ( 8 3 - 8 5 гц), больше, чем предсказано в разд. Возможно, что эти гидроксильные группы расположены так, что конформация боковой цепи при С-17 оптимальна для вклада я-связи в / гем вследствие образования водородной связи ( см. LVI); увеличение / сверх максимума ( - 4 5 гц), предсказанного на рис. 28, может быть обусловлено изменением поляризации карбонильной группы, когда она участвует в образовании водородной связи. [36]
При испытании на каплунах тестостерон оказался в 10 раз более активным, чем андростерон. При испытании на крысах одна петушиная единица тестостерона в 7 раз более активна, чем соответствующее количество андростерона. Спектр поглощения тестостерона характерен для а, [ 3-непредельных кетонов, и его окисление приводит к Д4 - андростен-3 17-диону. Все эти данные, а также известная повышенная активность андростандиола по сравнению с андростероном, указывали на то, что тестостерон представляет собой 17-дигидропроизводное андростендиона. По первому из этих методов277 - 285 286, деги-дроэпиандростерон был восстановлен натрием в пропиловом спирте до андростендиола, из которого при избирательном омылении его диацетата был получен 17-моноацетат. При гидрировании ацетата дегидроэпиандррстерона с никелевым катализатором ( схема 75) удается восстановить только карбонильную группу, с сохранением двойной углеродной связи. При неполном омылении этого смешанного эфира в метанольном растворе в присутствии 1 моля щелочи омыляется одна лишь ацетоксильная группа, в то время как бензоильный заместитель не затрагивается. Щелочь играет, повидимому, роль катализатора, так как в результате реакции расходуется лишь 0 1 моля щелочи. Полученный в результате омыления 17-бензоат был превращен в бензоат тестостерона окислением 5 6-дибро-мида и последующим отщеплением брома с помощью йодистого натрия или цинка; несколько позже Оппенауер288 осуществил окисление 17-ацетата с помощью / яре / ге-бутилата алюминия и ацетона в бензольном растворе. [37]