Cтраница 2
Однако при введении в защитную группировку одной, двух или трех метоксильных групп скорость гидролитического отщепления в 80 % - ной уксусной кислоте повышается в 10 раз на каждую введенную группу. Введение - метоксильных групп увеличивает скорость реакции тритилгалогенида со вторичной гидрокснльной группой и таким образом ограничивает избирательность реакции с первичным гидроксило. [16]
Большое значение, которое имеют защитные группировки в синтезе пептидов, является основной причиной того, что им наряду с методами создания пептидной связи уделяется наибольшее внимание в настоящей монографии. Завершают первый том главы V-X, в которых рассматриваются циклические пептиды, депсипептиды, пептои-ды и проблемы рацемизации. [17]
И зо про пил и де новые и другие алкилиденовые защитные группировки легко удаляются в условиях мягкого кислотного гидролиза, например в разбавленной уксусной кислоте. Благодаря различной стабильности изопропилиденовых циклов по отношению к гидролизу ( что связано со с термохимически ми особенностями молекулы) можно осуществлять избирательное отщепление одной из этих группировок. [18]
Сложно-эфирную группу широко применяют в качестве защитной группировки, она легко вводится реакцией с соответствующим хлорангид-ридом или ангидридом кислоты в присутствии пиридина или другого катализатора. Ацилирование D-глюкозы смесью уксусного ангидрида с серной кислотой дает термодинамически более устойчивый а-аномер, поскольку в кислой среде протекает аномеризация а - и р-пентаацетатов. Однако в холодном пиридине ацилирование происходит быстрее, чем мутаротация непревращенного сахара, и, следовательно, соотношение образующихся аномерных ацетатов отражает аномерный состав исходного моносахарида. В горячем уксусном ангидриде в присутствии ацетата натрия ( катализатор) мутаротация протекает гораздо быстрее ацетилирования, а так как экваториальный аномер ацилируется с большей скоростью, чем аксиальный, в конечном продукте будет преобладать р-пен-таацетат. [19]
При селективном восстановлении карбонильные группы защищают подходящими защитными группировками. Такую защиту особенно широко применяют в химии стероидов. [20]
Трифторацетильная группа является исключительной по своим свойствам защитной группировкой, поскольку она способна отщепляться при очень мягком щелочном гидролизе. [21]
Триметилсилильная группа используется в гетероциклическом ряду в качестве защитной группировки. Кроме того, она легко замещается на другие лабильные заместители, например ацильные, что также используется в органическом синтезе. [22]
С этой целью следует по возможности избегать введения защитных группировок с последующим их удалением. Каждая реакция должна протекать стереоспецифично, что, помимо увеличения выхода продукта с природной конфигурацией, позволяет устранить трудоемкие процедуры разделения и очистки. [23]
Защитные группы ацильного типа не используются в качестве временных защитных группировок из-за невозможности их удаления без расщепления пептидных связей ( например, бензоильная или ацетильная группы) и легко происходящей рацемизации при получении активированных производных. Формильная и трифтор-ацетильиая группы ( 1 - 2) находят применение для защиты N - групп лизина. [24]
N-замещенных производных и, таким образом, используется в качестве защитной группировки, которую можно удалить обработкой трифторуксусной кислотой или безводным хлористым водородом в органических растворителях. [25]
Среди целого ряда алифатических уретанов, детально исследованных в качестве защитных группировок, лишь N-грег-бу - тилоксикарбонильная группа нашла широкое применение в синтезе пептидов. [26]
Среди целого ряда алифатических уретанов, детально исследованных в качестве защитных группировок, лишь N-трет-бу - тилоксикарбонильная группа нашла широкое применение в синтезе пептидов. [27]
Большое значение имеет абсолютная устойчивость тозильной группы в условиях отщепления других защитных группировок обычно применяемыми методами, например при каталитическом гидрогенолизе, действии НВг в уксусной кислоте, при обработке спиртовой НС1 и щелочном омылении. Тозильную группу часто применяют для защиты ш-аминогруппы в процессе синтеза биологически активных полипептидов. [28]
Большое значение имеет абсолютная устойчивость тозильной группы в условиях отщепления других защитных группировок обычно применяемыми методами, например при каталитическом гидрогенолизе, действии НВг в уксусной кислоте, при обработке спиртовой НС1 и щелочном омылении. Тозильную группу часто применяют для защиты со-аминогруппы в процессе синтеза биологически активных полипептидов. [29]
Для получения частично метилированных производных обычно используют соответствующим образом защищенные моносахариды, защитные группировки с которых удаляют после метилирования. Синтез частично метилированных Сахаров является сложной проблемой, сходной с проблемой синтеза частично замещенных производных Сахаров, необходимых для синтеза олигосахаридов ( см. гл. [30]