Cтраница 3
Получение дибензоата хлоргидрина 1 4-ксилитана ( III) указывает на то, что хлор удерживается в молекуле довольно прочно. Однако при действии метилата натрия уже при комнатной температуре образуется хлористый натрий. [31]
Так, было установлено, что это соединение реагирует с фенилгидразином с образованием 1 3-дифенилпиразола. В абсолютном метиловом спирте под действием метилата натрия оно дает диметилацеталь бензоилуксусного альдегида и бензоилуксусный альдегид, а с р-нафтолом в присутствии раствора безводного хлорного железа в концентрированной соляной кислоте образует феррихлорид 2-фенилнафтопирилия. Однако эти химические свойства также не позволяют сделать выбор между формулами I и II, так как не исключено, что вещество II может дать выделенные продукты реакции. Это легко можно себе представить ( схема 1), предположив, что в результате атаки нуклеофильного реагента ( например, ОСН3) образуется карбанион III, который далее стабилизируется с выбросом из р-положения устойчивого аниона бензоилуксусного альдегида. Последний легко прореагирует далее с нуклеофильной частицей в случае 5-нафтола или фенил-гидразина. [32]
Превращение алкена в кетон проводят, используя о ксид ос-мия ( УШ) ( который дает 1 2-диол) с последующим расщеплением гликоля периодатом ( разд. Получающийся метил-кетон ( 57) циклизуется в соединение 58 действием метилата натрия. Он имеет неправильную конфигурацию при С-17, однако эпимеризуется в 59 при действии слабого основания в метаноле. При этом следует отметить, что 59 представляет собой 11-кетопрогестерон, в котором карбонильная группа при С-3 защищена в виде диоксолана. Синтез самого прогестерона будет рассмотрен в следующем разделе. [33]
В 1949 г. появилось сообщение о синтезе хлорамфеникола Основываясь на кратком описании химических реакций, использованных для этого синтеза, читатель может восстановить недостающие подробности; стереохимические данные собраны в соответствующем разделе в конце книги. Начальной стадией синтеза явилась альдольная конденсация бензальдегида с р-нитроэтанолом НО-СН2-CH2NO2 под действием метилата натрия, приводящая к продукту присоединения, который при каталитическом гидрировании поглощает 3 моль вод) рода, превращаясь в аминодиол. Последний образует триацетат, представляющий coJofi смесь двух диастереомерных триацетатов. Нитрование и дезацетилирование приводят к смеси двух диастереомерных нитрофениламинодиолов, которую удается разделить. Выделенное из одного из рацематов левовращающее основание при взаимодействии с метиловым эфиром дихлоруксусной кислоты превратилось в вещество, идентичное природному хлорамфениколу. [34]
Необходимый для осуществления процесса бром получается на поверхности электродов, погруженных в электролит, состоящий из раствора бромистого аммония и фурана в метиловом спирте. Образующийся при этом 2 5-диметоксиди-гидрофуран выделяется из раствора после предварительного удаления бромистого аммония действием метилата натрия и отфильтровывания выпавшего в осадок бромистого натрия с последующей перегонкой под небольшим вакуумом или при атмосферном давлении. Была изучена также возможность использования в качестве электролита серной кислоты, так как при этом отпадает необходимость трудоемкой операции переработки раствора после проведения электролиза. [35]
Алкилирование серебряной соли оксисоединения CXVIII йодистым метилом приводит к тому же метоксипроизводному CXIX ( АОСН3), что и реакция хинона ХСП с метилатом натрия. Восстановление метоксиантрахинонфуразана CXIX ( АОСН3 до 3-мет - окси-1 2-диаминоантрахинона, синтезированного встречным путем действием метилата натрия на 3-хлор - 1 2-диаминоантрахинон, доказывает место вступления в молекулу хинона как окси -, так и алкоксигрупп. Положение CN-группы указано по аналогии. [36]
Алкилирование серебряной соли оксисоединения CXVIII йодистым метилом приводит к тому же метоксипроизводному CXIX А - ОСН3), что и реакция хинона ХСП с метилатом натрия. Восстановление метоксиантрахинонфуразана CXIX ( АОСН3) до 3-мет-окси - 1 2-диаминоантрахинона, синтезированного встречным путем действием метилата натрия на 3-хлор - 1 2-диаминоантрахинон, доказывает место вступления в молекулу хинона как окси -, так и алкоксигрупп. Положение CN-группы указано по аналогии. [37]
О-ацетил - 5 - О-бензил - В-рибозы ( 5-бензильная группа предотвращает фурано-пиранозную изомеризацию) получается шиффо-во основание, при дезацетилировании которого образуется 5 - О-бензил - О-рибофуранозильное производное; последнее сочетают с ди-азотированным 2 5-дихлоранилином. Неочищенное азосоединение ацетилируют, затем очищают с помощью хроматографии, восстанавливают цинком в уксусной кислоте до 5-аминопроизводного, которое при последующем действии дитиомуравьиной кислоты дает тиоформильное производное. Под действием метилата натрия образовавшийся 2-метилтио - 4 - ( 5 - О-бензил - О-рибофуранозиламино) - 5-тио-формамидо - 6-аминопиримидин циклизуется, продукт вновь ацетилируют и обрабатывают никелем Ренея для удаления 2-метилтио-и 5 -бензильной групп. После дезацетилирования получается аденозин, как и следовало ожидать, с довольно низким суммарным выходом. [38]
Правовращающий изомер метилового эфира лупининовой кислоты при обработке соляной кислотой дает хлоргидрат лупининовой кислоты в виде аморфного порошка. В дальнейшем было изучено превращение изомеров зфиров лупининовой кислоты. При действии метилата натрия на 1-мети-ловын эфир лупининовой кислоты последний превращается в d - эфир. [39]
Аминотриазины типа XXVI, XXXI, XXXVIII бронируются бромом в воде при комнатной температуре в положение 6 триазииового кольца с получением 3-амиио - 5 - К-6-бром-124 - триази-иов. Для галогеиза-мещеииых амииотриазинов большинство реакций, характерных для галогена, ие затрагивает аминогруппу. Хлор при действии метилата натрия в метаноле замещается иа метоксигруппу. [40]
Карбонильная группа при С-И регенерируется первой при использовании комплекса оксида хрома ( VI) с пиридином. Превращение алкена в кстон проводят, используя оксид ос-мня ( гШ) ( который дает 1 2-дпол) с последующим расщеплением гликоля периодатом ( разд. Получающийся метил-кетон ( 57) циклизуется в соединение 58 действием метилата натрия. Он имеет неправильную конфигурацию при С-17. При этом следует отметить, что 59 представляет собой 11-кетопрогестерои, в котором карбонильная группа при С-3 защищена в виде дпоксолана. Синтез самого прогестерона будет рассмотрен в следующем разделе. [41]
При метилировании в щелочном растворе не замещенных по азоту 3-пири-дазонов получают только N-метильное производное. Наиболее изученными являются реакции 6-метил - З - пиридазона [65], поскольку было установлено, что один и тот же продукт образуется при метилировании этого соединения, при конденсации метилгидразина с этиловым эфиром р-ацетил-акриловой кислоты и при действии брома на пиридазинон. Метокси-6 - метилпиридазин получается с гораздо лучшим выходом при действии метилата натрия на 3-хлор - - метилпиридазин, чем при метилировании с помощью диазометана ( стр. [42]
В тех же условиях сульфон тиоколхицина дает то. Схема ХХШ), что получено в работе после восстановления и обес-серивания. В работе и сообщено, что сульфон изотиоколхицина при действии метилата натрия дал карбоновую кислоту, охарактеризованную через метиловый эфир. Эта кислота изомерна колхициновой кислоте. [43]
При метилировании в щелочном растворе не замещенных по азоту 3-пири-дазонов получают только N-метильное производное. Наиболее изученными являются реакции 6-метил - З - пиридазона [65], поскольку было установлено, что один и тот же продукт образуется при метилировании этого соединения, при конденсации метилгидразина с этиловым эфиром р-ацетил-акриловой кислоты и при действии брома на пиридазинон. Метокси-6 - метилпиридазин получается с гораздо лучшим выходом при действии метилата натрия на 3-хлор - - метилпиридазин, чем при метилировании с помощью диазометана ( стр. [44]
Дольше нагревать нецелесообразно, так как одновременно с повышением процента энолизации протекает ряд побочных реакций, загрязняющих аскорбиновую кислоту. Энолизация а-кетокис-лоты может быть проведена также и косвенным путем, как показали Оле [13] и Маурер и Шидт [14] для а-кетоглюконовой кислоты, переходом через метиловый эфир. Метиловый эфир 2-кетогулоновой кислоты, получаемый при действии на последнюю диазометана, легко энолизи-рует; при действии метилата натрия и при подкислении образуется сразу аскорбиновая кислота с выходом 50 %, считая на 2-кетокислоту. [45]