Генетический дефект

Cтраница 4

Наибольшее число выявленных генетических дефектов у человека и животных относится к обмену меди. Они затрагивают, видимо, не только структурные гены, кодирующие синтез важнейших медьпротеидов ( металлотиоиеина, церулоплазмина и др.), но и регуляцию их экспрессии. [46]

Генетические дефекты обмена ко б ал ьта. У человека известен ряд генетических дефектов, затрагивающих, синтез кобаламинзависимых ферментов и его транспортных белков. К кобаламиновым энзимопатиям относятся: дефицит тетра-гидроптероилглутаматметилтрансферазы, приводящий к повышенному выделению с мочой гомоцистеина, цистатиоиина и ме-тилмалоната, сочетающийся с пониженной резистентностыа к инфекциям, отставанием в росте, умственном развитии и малокровием; недостаточность метилмалонил - СоА - мутазы, приводящая к повышенному содержанию в крови и моче метилма-лоновой кислоты, ацидозу и кетонурии. Кроме того, аналогичные биохимические сдвиги наблюдаются при дефекте синтеза дезоксиаденозилкобаламинтрансферазы. Гомоцистеинурия и повышение содержания в крови метилмалоновой кислоты встречаются также при нарушении синтеза редуктазы кобаламина. [47]

Нарушение функции щитовидной железы может иметь также генетическую природу. Известно пять основных типов генетических дефектов тиреоидных гормонов и обмена йода, сопровождающихся зобом ( семейный зоб, врожденный гипотиреоз): 1) неспособность железы концентрировать йод; 2) нарушение синтеза тиреоидных гормонов, вызванное дефектом синтеза тироидпероксидазы, сочетающееся с тугоухостью ( синдром Пендреда); 3) неспособность к дейодированию MIT и DIT, вызванная дефектом синтеза специфической дегалогеназы ( дей-одазы), приводящим к нарушению реутилизации йода щитовидной железой и его повышенным потерям из организма; 4) неспособность синтеза Т4 из MIT и DIT; 5) циркуляция в крови атипичного белка, прочно связывающего йод, который теряет способность экстрагироваться бутанолом. Предупреждение гипотиреоза при этих дефектах достигается назначением тироксина и препаратов йода ( Бадалян Л. О., 1980 ] при условии ранней диагностики ( на 1 - м месяце жизни или до рождения), успешно осуществляемой в СССР. [48]

Известно пять основных типов генетических дефектов синтеза тиреоид-ных гормонов и обмена йода, сопровождающихся зобом ( семейный зоб, врожденный гипотиреоз): 1) неспособность железы концентрировать йод; 2) нарушение синтеза тиреоидных гормонов, сочетающееся с тугоухостью ( синдром Пендреда), вызванное дефектом синтеза тироидпероксидазы; 3) неспособность к деиодироваиию MIT и DIT, вызванная дефектом синтеза специфической дегалогеназы ( дейодазы), приводящим к нарушению реутилизации йода щитовидной железой и его повышенным потерям из организма; 4) неспособность синтеза Т4 из MIT и DIT; 5) циркуляция в крови атипичного белка, прочно связывающего йод, который теряет способность экстрагироваться бу-танолом. Предупреждение гипотиреоза при этих дефектах достигается назначением тироксина и препаратов йода [ Бада-ляи Л. О., 1980 ] при условии ранней диагностики ( на первом месяце жизни или во внутриутробном периоде), успешно осуществляемой в СССР. [49]

Наследственные нарушения обмена йода и врожденный зоб-описаны у ольшннства видов сельскохозяйственных животных - мериносовых овец в Австралии, у коз в Нидерландах, у которых обнаружена нефункциональная мРНК тиреоглобули-на. ЮжнЬй Африке, у которых этот генетический дефект носит аутосомно-рецессивный характер. [50]

Фермент, катализирующий две последние реакции, носит название гипоксан-тин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы. У детей встречается сцепленный с полом генетический дефект, при котором данный фермент отсутствует. Такого рода ферментная недостаточность ( встречающаяся только у мальчиков) приводит к тяжелым и крайне необычным последствиям. Она проявляется ( как правило, в двухлетнем возрасте) своеобразным комплексом патологических симптомов, который называется синдромом Леша - Нихана в честь студента-медика Майкла Леша и педиатра Уильяма Нихана из Медицинской школы Джона Гопкинса, открывших это патологическое состояние в результате интересных биохимических исследований и описавших его в 1964 г. Дети с таким генетическим дефектом страдают умственной отсталостью и нарушением координации движений. [51]

Эти грызуны живут обычно недолго и погибают от различных инфекций. Мы уже говорили, что в результате генетического дефекта могут рождаться дети, страдающие селективным поражением Т - системы иммунитета. Таким образом, эксперимент, поставленный людьми, был подкреплен результатами клинических наблюдений. [52]

Гипоглицин А, присутствующий в незрелых плодах Blighia sapida, превращается ферментативным путем в чрезвычайно мощный ингибитор окисления СоА - эфиров жирных кислот с короткой цепью. [53]

Это состояние носит название метилмалонатной ациде-мии. Это оказывается возможным в тех случаях, когда генетический дефект проявляется в снижении скорости ферментативной реакции, посредством которой витамин В12 превращается в свою активную коферментную форму. Встречаются, однако, и такие больные с метилмалонатной ацидемией, у которых генетический дефект затрагивает белковую часть молекулы метилма-лонил - СоА - мутазы. Таким больным введение витамина В12 не приносит облегчения; болезнь в этих случаях может привести к смерти. [54]

Прилагается много усилий, чтобы предотвратить нежелательные последствия подобных генетических дефектов в ферментах. [55]

Схема превращения протромбина в тромбин. [56]

Фактор VIII, называемыйантигемофильным фактором, является белком-модификатором. Отсутствие его в крови ( например, в силу генетического дефекта) вызывает тяжелейшее заболевание - гемофилию. При гемофилии нарушение свертывающей способности крови может передаваться по наследству. [57]

Для тысяч людей была существенно снижена степень риска возникновения заболеваний и генетических дефектов, связанных с воздействием радиоактивности, уменьшена вероятность тяжелых аварий при обращении с отходами. [58]

Страницы: 1 2 3 4