Дициклогексилкарбодиимид
Cтраница 2
Дальнейшая обработка пятичленного циклического фосфата CCLXXIX дициклогексилкарбодиимидом обычно дает N-фосфо-рилмочевину. Так, монофосфат рибонуклеотида типа GCLXXVIII легко образует циклический фосфат GGLXXIX, если гидроксиль-ная и фосфатная группы находятся в г гс-положении. Реакция не идет при транс-ориентации этих групп в кольце фуранозида. [16]
Если для образования тиофенилового эфира ацилпептида применяют дициклогексилкарбодиимид, то эквивалентные количества ацилпептида и тиофенола растворяют в таком растворителе, как тетрагидрофуран, и обрабатывают 10 % - ным избытком дициклогексилкарбодиимида. По такой методике карбобензилокси - Е - аминокапроил-е-аминокапроновая кислота была превращена с выходом 89 % в ее тиофениловый эфир. [17]
При обычно создаваемых условиях ( большой избыток дициклогексилкарбодиимида) можно предполагать непосредственное образование из промежуточного аддукта мономерного метафосфата, который в последующей реакции с пиридином дает фосфопиридиниевое производное ( комплекс основание - метафосфат), являющееся фосфорилирующим агентом. Желательно ( но совершенно не обязательно) при этом отсутствие сильного основания ( такого, как три-н-бутиламин), так как сильное основание препятствует присоединению протона к карбодиимиду. Кроме того, следует учитывать значительно более слабый нуклео-фильный характер Р1 Р2 - диалкил ( или арил) пирофосфатов по сравнению с моноэтерифицированным фосфатом, что в присутствии сильного основания также сильно сказывается на течении реакции. [18]
 |
Синтез фрагмента тРНКг кишечной палочки. [19] |
Преимуществом проведения реакции подобным образом является использование дициклогексилкарбодиимида ( DCC) для регулирования последовательности оснований. В то же время получение длинных цепочек осложняет отделение их от исходных продуктов. Кроме того, для повышения выхода на каждой из стадий реакцию приходится проводить при очень большом избытке мономера. Для дезоксинуклеоти-дов пока удается получить цепочки, состоящие не более чем из 12 звеньев. [20]
Симметричные ангидриды ациламинокислот можно легко синтезировать, используя дициклогексилкарбодиимид ( ДЦГК), этоксиацетилен, ина-мины, а также получить в результате диспропорционирования несимметричных ангидридов. Поскольку при синтезе симметричных ангидридов из Вос-амииокислот и ДЦГК возможны побочные реакции, то в качестве альтернативы было предложено вводить в реакцию 2 г-экв. [21]
Была также изучена возможность применения метода с участием дициклогексилкарбодиимида и для синтеза некоторых высших по-линуклеотидов. В первых работах были достигнуты удовлетворительные результаты при получении олигонуклеотидов, содержащих три-четыре мононуклеотидные единицы. [22]
Реакцию с гидроксилсодержащим компонентом проводят в пиридине в присутствии дициклогексилкарбодиимида ( ДЦК) как конденсирующего агента. В качестве примера можно привести фосфорилирование 5 - О-тритилтимидина. [23]
Первоначальная методика активации Пфитцера - Моффа-та, включающая использование дициклогексилкарбодиимида и источника протона, неоднократно модифицировалась, главным образом путем использования в качестве электрофила ангидридов и хлорангидридов кислот. Как можно ожидать из уравнения [233], экваториальные гидроксильные группы окисляются легче, чем аксиальные ( ср. [24]
Первоначальная методика активации Пфитцера - Моффа-та, включающая использование дициклогексилкарбодиимида и источника протона, неоднократно модифицировалась, главным образом путем использования в качестве электрофила ангидридов и хлорангидридов кислот. Как можно ожидать из уравнения [233], экваториальные гидроксильные группы окисляются легче, чем аксиальные ( ср. [25]
Затем проводят ацилирование свободной аминогруппы этой аминокислоты путем реакции с дициклогексилкарбодиимидом и другой аминокислотой, которая содержит защищенную аминогруппу. В результате образуется первая пептидная связь. [26]
Этерификация фенолов редко осуществляется в таких условиях, а чаще в присутствии дициклогексилкарбодиимида [ Вег. [27]
С-Кон - цевой дипептидный амид удобно получать конденсацией двух производных аминокислот в присутствии дициклогексилкарбодиимида с отщеплением бензилоксикарбонильных групп путем гидрогено-лиза. Поскольку следующим остатком является метионин, далее нельзя использовать гидрогенолиз, и для данной аминокислоты была выбрана чрезвычайно кислотолабильная о-нитрофенилсуль-фенильная защитная группа. Эта группа легко отщеплялась при обработке кислотой; ( З - грег-бутильная сложноэфирная группировка аспарагина оставалась при этом нетронутой. [28]
Все другие известные способы синтеза ангидрида, в том числе и с применением дициклогексилкарбодиимида, дают низкие выходы. [29]
Реакция этиловых эфиров L-a - аминокислот с избытком DL-бензилоксикарбонил-а - аминосоединений в присутствии дициклогексилкарбодиимида приводит к оптически активным L-бензил-оксикарбонил - сс-аминокислотам. [30]
Страницы: 1 2 3