Cтраница 3
Вессели - ( 1941) и другие авторы синтезировали гликозидные производные диэтилстильбэстрола. Эти производные получены конденсацией ацетилглюкозы с диэтилстильбэстролом в присутствии толуолсульфокислоты или конденсацией тетраацетобром-глюкозы в присутствии окиси серебра и хинолина, с последующим гидролизом метилатом натрия. [31]
При повторении этой работы в различных лабораториях вскоре оказалось, что чистый анол, как таковой, обладает очень незначительной активностью, но что в сыром продукте деметилирования содержится какой-то высокоактивный эстроген. Исходя из предположения, что активным побочным продуктом реакции является стильбэстрол ( диэтилстильбэстрол, см. формулу), Доддс, Гольдберг, Лоусон и Робинсон209 синтезировали его и установили, что он является высокоактивным эстрогеном. Предпринятое затем исследование активного соединения, выделенного из сырых препаратов анола211, показало, что оно представляет собой дигидростильбэстрол ( гексэстрол), несколько превосходящий по активности стильбэстрол. Оба соединения активнее эстрона и приближаются по активности к эстрадиолу. Они нашли применение в терапии, ввиду чего разработке практических методов их получения было посвящено большое число исследований. С помощью синтеза, основанного на конденсации бромгидрата анетола под действием натрия или магния и последующем деметилирований, удается получить мезо-изомер с выходом до 7 - 20 % 215 - Наиболее пригодный метод получения этого эстрогена, также разработанный Карашем216, заключается в проведении реакции между бромгидратом анетола и магнийбромфеы-и-лом в присутствии хлористого кобальта. [32]
Лекарственные вещества, растворимые в масле ( за исключением фенилсалицилата и бензонафтола), предварительно растворяют в масле, после чего масляный раствор подвергают эмульгированию. Таким путем в состав эмульсий вводят аль-бихтол, анестезин, бромкамфору, кислоту бензойную, валидол, гваякол, диэтилстильбэстрол, синэстрол, тимол, фосфор ( в виде Olei phosphorati), хлорэтон, эфирные масла. [33]
Хранят с предосторожностью ( список Б), в хорошо закупоренных банках, в сухом, защищенном от света месте. Применяют внутримышечно в виде 0 1 и 0 5 % - ного масляного раствора по 1 мл для тех же целей, что и диэтилстильбэстрол. [34]
Успешно используется в клинике группа женских половых гормонов, таких как эстрадиол, синэстрол ОН ( XXXV), диэтилетилъ-бэстрол ( XXXVI), ди-фосфат диэтилстильбэстрола ( хонваш - XXXVII) ц др. эстрогены. [35]
Хлортрианизен является синтетическим препаратом, обладающим эст-рогенной активностью. Эффективен при приеме внутрь, мало токсичен. Сравнительно с другими синтетическими эстрогенными препаратами ( синэстрол, диэтилстильбэстрол) действует более длительно. Применяется главным образом при лечении больных раком предстательной железы. [36]
Гормоны применяются для стимуляции роста животных. Через 48 ч после выведения диэтилстильбэстрола из организма в съедобных тканях скота, в корм которого добавлялось по 10, 30 и 60 мг в день в течение 180 дней, не было найдено обнаружимого количества остатков этого гормона. У молодых бычков, в корм которых добавлялось по 10 ме меченного тритием диэтилстильбэстрола в течение 10 дней, небольшое количество остатков обнаружено через 27 ч после его введения. [37]
Эстрогениым действием обладают также многие ароматич. В частности, синтетически был получен возможный димер анола - важнейший эстрогенный препарат нестероидного строения - синэстрол, его дегидро-производное - диэтилстильбэстрол, и др. соединения, к-рые по активности приближаются к эстрадиолу. [38]
Эстрогенная активность, как показали литературные источники, может также зависеть от расстояния между функциональными группами, связывающего активный водород. В связи с этим у наиболее активной молекулы в ряду каротановых соединений - ферутинина 16 было определено расстояние между атомами кислорода двух гидроксильных групп. Надо отметить, что равный эстрогенный эффект ферутинин 16 оказывает в дозе почти в два раза большей, чем у диэтилстильбэстрола. [39]
Половые гормоны применяются в медицинской практике в качестве лекарственных препаратов. Использование их показано при недоразвитости и снижении секреторной функции гонад. Тестостерон и его производные применяются для лечения климактерических нарушений у мужчин и женщин, при истощении, сахарном диабете и тиреотоксикозе. Эстрогены и прогестерон применяют также для лечения злокачественных новообразований репродуктивной системы женщин и для сохранения беременности. Эстрогенным действием обладает ряд синтетических препаратов. Наиболее активным из них является диэтилстильбэстрол, который нашел применение при гинекологических заболеваниях, для подавления лактации, а также для лечения рака молочной железы. [40]