Cтраница 2
Удлинение молекулы брадикинина по N-концу на один оста ток лизина приводит к молекуле каллидина. Активность послед него по сравнению с активностью брадикинина понижена в от ношении действия на гладкую мускулатуру и несколько повы шена ( в зависимости от вида животного) в отношении влиянш на кровяное давление. [16]
К группе вазоактивных ( оказывающих влияние на тонус сосудов) пептидов относятся, кроме того, широко применяемые в медицинской практике брадикинин и каллидин. [17]
Этот аналог обладает активностью брадикинина при испытаниях на матке крысы и в два раза менее активен в опытах на подвздошной кишке морской свинки; следовательно, в последнем тесте Phe1 - каллидин активнее каллидина. В отношении действия на кровяное давление у кролика активность РЬе каллидина составляет 1 / 5 активности брадикинина. [18]
Природные пептиды, наделенные биологической активностью, в зависимости от характера действия и происхождения принято делить на 4 группы: 1) пептиды, обладающие гормональной активностью ( вазопрессин, окси-тоцин, кортикотропин, глюкагон, кальцитонин, меланоцитстимулирующий гормон, рилизинг-факторы гипоталамуса и др.; см. главу 8); 2) пептиды, принимающие участие в процессе пищеварения ( в частности, гастрин и секретин; см. главу 12); 3) пептиды, источник которых-сс 2-глобулиновая фракция сыворотки крови ( такие, как ангиотензин, брадикинин и каллидин); 4) нейропептиды. [19]
Появление кининов в организме человека тесно связано с таким важнейшим для жизни физиологическим процессом, как свертывание крови. Брадикшшн, каллидин и другие кинины начинают свое существование в тот момент, когда, предохраняя себя от кровопотери, организм мобилизует сложнейший защитный механизм - свертывающую систему крови. [20]
Кинины широко распространены в природе, они найдены у человека, млекопитающих, земноводных, моллюсков, насекомых. Наиболее изучены брадикинины - каллидин ( лизил-брадикинин), метионил-лизил-брадикинин. [21]
Одна из наиболее интересных групп физиологически активных пептидов - это пептиды, образующиеся из биологически инертных белков, обычно присутствующих в плазме. В нее входят ангиотонины, брадикинин и каллидин. [22]
В 1937 г. Верле сообщил о пептиде, который образуется при действии фермента калликреина на кровяную плазму и стимулирует гладкую мускулатуру. Этот пептид известен в настоящее время под названием каллидина. В 1949 г. фармаколог Роха - э - Сильва обнаружил другой пептид, брадикинин, имеющий такие же фармакологические свойства, как и каллидин. Брадикинин выделяется из плазматического глобулина под действием яда бразильской змеи Bothrops jararaca или кристаллического трипсина. Брадикиноген и калл-идиноген идентичны аг-глобулинам. Эллиотт ( 1960 - 1961) выделил брадикинин из глобулина сыворотки свиньи, обработанного трипсином, применив противоточное распределение, хроматографию и электрофорез на бумаге. [23]
В 1937 г. Верле сообщил о пептиде, который образуется при действии фермента калликреина на кровяную плазму и стимулирует гладкую мускулатуру. Этот пептид известен в настоящее время под названием каллидина. В 1949 г. фармаколог Роха - э - Сильва обнаружил другой пептид, брадикинин, имеющий такие же фармакологические свойства, как и каллидин. Брадикинин выделяется из плазматического глобулина под действием яда бразильской змеи Bothrops jararaca или кристаллического трипсина. Брадикиноген и каллидиноген идентичны а2 - глобулинам. Эллиотт ( 1960 - 1961) выделил брадикинин из глобулина сыворотки свиньи, обработанного трипсином, применив противоточное распределение, хроматографию и электрофорез на бумаге. [24]
Этот аналог обладает активностью брадикинина при испытаниях на матке крысы и в два раза менее активен в опытах на подвздошной кишке морской свинки; следовательно, в последнем тесте Phe1 - каллидин активнее каллидина. В отношении действия на кровяное давление у кролика активность РЬе каллидина составляет 1 / 5 активности брадикинина. [25]
Каллидин и брвдикинин, в отлнчие от ангиотензина, снижают кровяное давление. Брадикинин впервые был обнаружен после инкубации плазмы крови со змеиным ядом илн трипсином, а каллидин был найден в сыворотке после инкубации ее с каллн-кренном - сериновон протеиназой нэ мочи. [26]
В течение короткого времени в различных лабораториях было синтезировано более 100 аналогов брадикинина. В настоящей главе производные ( аминоацил - Аг5 -) 1-брадикинина рассматривают в качестве аналогов каллидина. [27]
Калликреины крови и поджелудочной железы, образующиеся из различных неактивных предшественников, проявляют разную субстратную специфичность. В то время как калликреин плазмы крови, расщепляя связь Lys-Arg, образует из белков плазмы брадикинин, калликреин поджелудочной железы при гидролизе связи Met-Lys соответствующего субстрата дает каллидин. [28]
По-видимому, образование каллидина и брадикинина вызывается очень близкими ферментами. В самом деле, выделение этих гормонов, очевидно, происходит по одному и тому же механизму, они обладают сходными биологическими свойствами и разрушаются в одних и тех же условиях. Более того, некоторые калликреины обладают способностью образовывать не только каллидин, но и брадикинин, а при действии ряда змеиных ядов и трипсина, кроме брадикинина, образуется каллидин. [29]
Особую группу протеиназ, имеющих оптимум в щелочной области рН, составляют калликреины, широко распространенные в тканях и жидкостях организма. Особенно активны они в крови, слюнных железах, поджелудочной железе. Под действием калликренина плазмы образуется брадикинин, а кал-ликреинов поджелудочной и других желез - каллидин, превращаемый в крови аминопептидазой в брадикинин. [30]