Cтраница 3
В 1937 г. Верле сообщил о пептиде, который образуется при действии фермента калликреина на кровяную плазму и стимулирует гладкую мускулатуру. Этот пептид известен в настоящее время под названием каллидина. В 1949 г. фармаколог Роха - э - Сильва обнаружил другой пептид, брадикинин, имеющий такие же фармакологические свойства, как и каллидин. Брадикинин выделяется из плазматического глобулина под действием яда бразильской змеи Bothrops jararaca или кристаллического трипсина. Брадикиноген и калл-идиноген идентичны аг-глобулинам. Эллиотт ( 1960 - 1961) выделил брадикинин из глобулина сыворотки свиньи, обработанного трипсином, применив противоточное распределение, хроматографию и электрофорез на бумаге. [31]
В 1937 г. Верле сообщил о пептиде, который образуется при действии фермента калликреина на кровяную плазму и стимулирует гладкую мускулатуру. Этот пептид известен в настоящее время под названием каллидина. В 1949 г. фармаколог Роха - э - Сильва обнаружил другой пептид, брадикинин, имеющий такие же фармакологические свойства, как и каллидин. Брадикинин выделяется из плазматического глобулина под действием яда бразильской змеи Bothrops jararaca или кристаллического трипсина. Брадикиноген и каллидиноген идентичны а2 - глобулинам. Эллиотт ( 1960 - 1961) выделил брадикинин из глобулина сыворотки свиньи, обработанного трипсином, применив противоточное распределение, хроматографию и электрофорез на бумаге. [32]
По-видимому, образование каллидина и брадикинина вызывается очень близкими ферментами. В самом деле, выделение этих гормонов, очевидно, происходит по одному и тому же механизму, они обладают сходными биологическими свойствами и разрушаются в одних и тех же условиях. Более того, некоторые калликреины обладают способностью образовывать не только каллидин, но и брадикинин, а при действии ряда змеиных ядов и трипсина, кроме брадикинина, образуется каллидин. [33]
Особо мощным болетворным действием обладает бра-дикивин - девятичленный пептид, который состоит из 5 аминокислот - серина, глицина, фенилаланина, пролина и аргинина. При введении в кровь или под кожу брадики-нин вызывает острую боль. В определенных случаях содержание брадикинина в крови и тканях нарастает и, раздражая нервные окончания, он становится источником тягостной боли. Другой болетворный кинин - 10-членный пептид - каллидин. Он также может вызвать длительную боль. При этом оказывается, что оба кинина во много раз активнее гистамина. [34]
Удлинение молекулы брадикинина по N-концу на один оста ток лизина приводит к молекуле каллидина. Активность послед него по сравнению с активностью брадикинина понижена в от ношении действия на гладкую мускулатуру и несколько повы шена ( в зависимости от вида животного) в отношении влиянш на кровяное давление. Замена остатка Arg2 на остаток лизина ( Ьуз2 - каллидин ( LXVI) [1617]) вызывает снижение гипотензивной активности только в 20 раз в опытах на морских свинках. Аналогичная замена в случае брадикинина ( Ьуз брадикинин) сопровождалась десятикратным уменьшением гипотензивной активности, однако бронхосо-кращающее действие при этом снижается в гораздо большей степени. Как известно, в брадикинине замена остатка серина ( положение 6) на остаток глицина не влияет на биологическую активность; точно так же и О1у7 - каллидин ( LXVII) [ 281, 1973а ] по своему действию не отличается от каллидина. Каллидин ( LXIX) [1969] несколько более активен, чем брадики-нин, в испытаниях на повышение кровяного давления у кролика; напротив, в отношении действия на гладкую мускулатуру наблюдается снижение эффективности действия этого соединения. [35]
Эти ферменты, обладающие сходными ферментативными и физиологическими функциями, содержатся в поджелудочной железе, плазме крови, ликворе, слюне, моче. По специфичности они близки к трипсину: расщепляют пептидные связи, образованные карбоксигруппами аргинина и лизина. Калликреины на ходятся в тканях в неактивном виде и активируются различным факторами. Физиологическая активность калликреинов основы вается на их способности катализировать в межтканевой жидкости и плазме крови образование вазоактивных кининов из специ фического и а2 - глобулина плазмы - кининогена. Кинины ( бра дикинйн и каллидин) участвуют в регуляции кровяного давле ния, проницаемости капилляров, скорости кровотока. [36]
Удлинение молекулы брадикинина по N-концу на один оста ток лизина приводит к молекуле каллидина. Активность послед него по сравнению с активностью брадикинина понижена в от ношении действия на гладкую мускулатуру и несколько повы шена ( в зависимости от вида животного) в отношении влиянш на кровяное давление. Замена остатка Arg2 на остаток лизина ( Ьуз2 - каллидин ( LXVI) [1617]) вызывает снижение гипотензивной активности только в 20 раз в опытах на морских свинках. Аналогичная замена в случае брадикинина ( Ьуз брадикинин) сопровождалась десятикратным уменьшением гипотензивной активности, однако бронхосо-кращающее действие при этом снижается в гораздо большей степени. Как известно, в брадикинине замена остатка серина ( положение 6) на остаток глицина не влияет на биологическую активность; точно так же и О1у7 - каллидин ( LXVII) [ 281, 1973а ] по своему действию не отличается от каллидина. Каллидин ( LXIX) [1969] несколько более активен, чем брадики-нин, в испытаниях на повышение кровяного давления у кролика; напротив, в отношении действия на гладкую мускулатуру наблюдается снижение эффективности действия этого соединения. [37]
Удлинение молекулы брадикинина по N-концу на один оста ток лизина приводит к молекуле каллидина. Активность послед него по сравнению с активностью брадикинина понижена в от ношении действия на гладкую мускулатуру и несколько повы шена ( в зависимости от вида животного) в отношении влиянш на кровяное давление. Замена остатка Arg2 на остаток лизина ( Ьуз2 - каллидин ( LXVI) [1617]) вызывает снижение гипотензивной активности только в 20 раз в опытах на морских свинках. Аналогичная замена в случае брадикинина ( Ьуз брадикинин) сопровождалась десятикратным уменьшением гипотензивной активности, однако бронхосо-кращающее действие при этом снижается в гораздо большей степени. Как известно, в брадикинине замена остатка серина ( положение 6) на остаток глицина не влияет на биологическую активность; точно так же и О1у7 - каллидин ( LXVII) [ 281, 1973а ] по своему действию не отличается от каллидина. Каллидин ( LXIX) [1969] несколько более активен, чем брадики-нин, в испытаниях на повышение кровяного давления у кролика; напротив, в отношении действия на гладкую мускулатуру наблюдается снижение эффективности действия этого соединения. [38]