Кальцитонин
Cтраница 1
Кальцитонин является антагонистом паратгор-мона и ингибирует резорбцию костной ткани. Его биологическое действие реализуется по мембрано-опосредованному механизму и вызывает уменьшение концентрации кальция в плазме крови. КТ действует не только на минеральную составляющую костей, но и на их органический матрикс. Это проявляется в ингибировании костного коллагена, инактивации кислой фосфатазы и р-глюкуронидазы, а также активации щелочной фосфатазы. Кальцитонин способствует транспорту фосфора из крови в костную ткань для образования гидроксиаппатита в последней, а также оказывает выраженное действие на почки, подавляя канальциевую реабсорбцию кальция и фосфора. Биологическое действие гормонов паращитовидной железы проявляется на фоне действия на обмен кальция и фосфора таких гормонов, как глюкокортикоиды и со-матотропин. [1]
Кальцитонин человека содержит дисульфидный мостик ( между 1 - м и 7 - м аминокислотными остатками) и характеризуется N-концевым цистеином и С-концевым пролинамидом. Кальцитонины быка, овцы, свиньи и лососевых рыб мало отличаются друг от друга как по структуре и концевым аминокислотам, так и по гипокальциемической активности. Биологическое действие кальцитонина прямо противоположно эффекту паратгормона: он вызывает подавление в костной ткани резорбтивных процессов и соответственно гипокальциемию и гипофосфатемию. Это следует учитывать при хирургических лечебных манипуляциях на данных железах. [2]
Синтез кальцитонина [17, 18] демонстрирует как возможности полного пептидного синтеза для медицинской химии и изучения взаимосвязи структура-активность [14] так и пути синтеза непри - РОДНЫХ аналогов кальцитонина человека. Например [ Ser29, Val31 ] - кальцитонин человека примерно в пять раз активнее гормона человека, и его время действия дольше. [3]
Основная функция кальцитонина состоит в регуляции кальциевого обмена. Он стимулирует аденилатциклазу в костных клетках. [4]
Основное действие кальцитонина направлено на скелет и состоит в подавлении в нем резорбтивных процессов. [5]
В медицине применяют синтетический кальцитонин или же полученный из лосося, причем лекарственная форма имеет название калыщтрин. Показан при остеодистрофиях ( болезнь Педжета), некрозе бедренных костей, карциноме и других заболеваниях. При дефиците паратгор-мона и, как следствие, содержания кальция и фосфора в крови развивается заболевание тетания, сопровождающееся судорожным синдромом. Для лечения применяют ПТГ, лекарственная форма которого называется паратиреоидин. [6]
Видовые различия молекул кальцитонинов связаны с участком 10 - 32, который оказался носителей иммунологической активности. [7]
Окси-тоцин, вазопрессин, кальцитонин и брадикинин являются такими пептидами, которые для проявления своего биологического действия требуют полной аминокислотной последовательности. В случае состоящего из 17 аминокислот желудочно-кишечного гормона гастрина уже С-концевой тетрапептид обладает полным спектром биологического действия причем в количественном отношении оно соответствует примерно десятой части биологической активности целого гормона. С-Концевой додекапептид холецистокининпаикре-озимин, состоящий из 33 аминокислот, показывает в 2 5 раза большую активность ( вызывает сокращение желчного пузыря) по сравнению с натив-ным гормоном. [8]
Для осуществления гипокальциемического действия кальцитонина необходимо сохранить всю его пептидную цепь. С рецептором в месте биологического действия гормона непосредственно взаимодействует не вся молекула, а только ее определенный участок, которым может быть отрезок, ограниченный диеульфидным мостиком. Роль других участков, важных для сохранения полной биологической активности, может ограничиваться стабилизацией гормона во время транспорта к месту действия или адаптацией его непосредственно активного участка к рецептору. По-видимому, эти участки в молекулах различных кальцитонинов различны. [9]
Паратиреоидный гормон паращитовидной железы наряду с кальцитонином и 1 25-дигидроксихолекальциферолом участвует в регуляции фосфатного и кальциевого обмена у млекопитающих. Снижение содержания кальция в крови вызывает секрецию паратиреоидного гормона паращитовидной железой. Это повышает содержание кальция в крови и стимулирует секрецию фосфатов в мочу, чем снижается их содержание в крови. [10]
В паращитовидной железе синтезируются два полипептидных гормона - паратиреоидный ( парат) гормон и кальцитонин. Местом синтеза кальцитони-на является также щитовидная железа. [11]
В щитовидной железе синтезируется три гормона - трииодтиронин ( Т3), тироксин ( Т4) и кальцитонин. Тз и Т4 регулируют интенсивность обмена веществ, рост и развитие, а кальцитонин, как говорилось в предыдущем разделе, участвует в поддержании нормального уровня кальция в крови. [13]
Синтез кальцитонина [17, 18] демонстрирует как возможности полного пептидного синтеза для медицинской химии и изучения взаимосвязи структура-активность [14] так и пути синтеза непри - РОДНЫХ аналогов кальцитонина человека. Например [ Ser29, Val31 ] - кальцитонин человека примерно в пять раз активнее гормона человека, и его время действия дольше. [14]
Природные пептиды, наделенные биологической активностью, в зависимости от характера действия и происхождения принято делить на 4 группы: 1) пептиды, обладающие гормональной активностью ( вазопрессин, окси-тоцин, кортикотропин, глюкагон, кальцитонин, меланоцитстимулирующий гормон, рилизинг-факторы гипоталамуса и др.; см. главу 8); 2) пептиды, принимающие участие в процессе пищеварения ( в частности, гастрин и секретин; см. главу 12); 3) пептиды, источник которых-сс 2-глобулиновая фракция сыворотки крови ( такие, как ангиотензин, брадикинин и каллидин); 4) нейропептиды. [15]
Страницы: 1 2 3 4