Cтраница 3
Все три гормона регулируют уровень Са2, но механизмы их действия различны. Так, главная роль кальцитрио-ла заключается в стимулировании всасывания Са2 и фосфата в кишечнике, причем против концентрационного градиента, в то время как паратгормон способствует выходу их из костной ткани в кровь, всасыванию кальция в почках и выделению фосфатов с мочой. Менее изучена роль кальцитонина в регуляции гомеостаза Са2 в организме. [31]
Все аминокислотные остатки полипептидной цепи КТ востребованы для проявления биологической активности. Однако видовые отличия идентифицированы, и они связаны с аминокислотной последовательностью от 10 до 32 остатков в полипептидной цепи КТ. Установлена аминокислотная последовательность кальцитонина человека, многих животных и рыб. Наибольший интерес представляет КТ лосося, так как его биологическая активность по отношению к млекопитающим в 20 раз выше, чем активность собственных гормонов. [32]
Поэтому он назван тиреокалыштонином, а потом кальцито-нином. Кальцитонин - полипептид, состоящий из 32 аминокислотных остатков. Известна первичная структура кальцитонина свиньи, человека, быка, овцы и трех разновидностей кальцитонина лососевых рыб. Кальцитонин лососей, свиней и человека синтезирован. Калвцитонин свиньи имеет мол. [33]
Сигналы полиаденилированкя могут находиться в разных участках гена. Выбор одного из возможных сигналов полиаденилирования, вслед за которым следует эндонуклеазное расщепление транскрипта, может также рассматриваться как способ регуляции экспрессии гена, обеспечивающий нужное направление З - процессинга с образованием мРНК данного типа. Информационная РНК, кодирующая кальцитонин, образуется путем сплайсинга первых четырех экзонов гена, причем последний экзон содержит сигнал полиаденилирования, узнаваемый в клетках щитовидной железы. В клетках мозга образуется другой тип мРНК, включающей последовательности не только первых трех экзонов, но и пятого, и шестого, причем последний несет второй сайт полиаденилирования, узнаваемый в клетках нервной ткани. Функции белка, кодируемого этим типом мРНК, не известны. Несомненно, выбор одного из возможных сайтов полиаденилирования играет роль в тканеспецифической экспрессии генов. [34]
У выделенных несколько позднее кальцитонинов из других организмов [692] обнаружилось чрезвычайно большое различие в аминокислотных последовательностях. Общие структурные признаки всех кальцитонинов - полипептидная цепь из 32 аминокислотных остатков, С-концевой амид пролина и дисульфидный мостик между 1 и 7 остатками цистеина. Интересно, что кальцитонин, выделенный из ульти-мобранхиального тельца, в 30 - 40 раз более активен по сравнению с каль-цитонинами млекопитающих. Из многочисленных исследований, проведенных на примере кальцитонина человека ( кальцитонин М) [693], показано, что в противоположность другим пептидным гормонам ( АКТГ, гастрин, паратиреоидный гормон) у кальцитонина так называемым активным центром, необходимым для проявления биологического действия, является неограниченная часть первичной структуры. [35]
Помимо отмеченных ранее функций ( разд. Кроме того, он обеспечивает постоянство уровней кальция и фосфора в крови ( гл. Запасенные в костях ионы кальция и фосфат-ионы могут высвобождаться под действием кальцитонина и паратирео-идного гормона, вырабатываемых соответственно щитовидной и паращитовидной железами. [36]
Поэтому он назван тиреокалыштонином, а потом кальцито-нином. Кальцитонин - полипептид, состоящий из 32 аминокислотных остатков. Известна первичная структура кальцитонина свиньи, человека, быка, овцы и трех разновидностей кальцитонина лососевых рыб. Кальцитонин лососей, свиней и человека синтезирован. Калвцитонин свиньи имеет мол. [37]
Концентрация ноноа кальция а кроаи меняется а очень узких пределах. Такое постоянство обеспечивается двумя гормонами. Одни из них - паратгормон ( ПТГ) - увеличивает уровень Са2 в крови, в другой - кальцитонин - уменьшает его. Одновременно оба этих гормона влияют на уровень фосфата в крови, потому что основным депо кальция в организме является скелет, где Са24 запасается в форме фосфата. [38]
Поэтому он назван тиреокалыштонином, а потом кальцито-нином. Кальцитонин - полипептид, состоящий из 32 аминокислотных остатков. Известна первичная структура кальцитонина свиньи, человека, быка, овцы и трех разновидностей кальцитонина лососевых рыб. Кальцитонин лососей, свиней и человека синтезирован. Калвцитонин свиньи имеет мол. [39]
У выделенных несколько позднее кальцитонинов из других организмов [692] обнаружилось чрезвычайно большое различие в аминокислотных последовательностях. Общие структурные признаки всех кальцитонинов - полипептидная цепь из 32 аминокислотных остатков, С-концевой амид пролина и дисульфидный мостик между 1 и 7 остатками цистеина. Интересно, что кальцитонин, выделенный из ульти-мобранхиального тельца, в 30 - 40 раз более активен по сравнению с каль-цитонинами млекопитающих. Из многочисленных исследований, проведенных на примере кальцитонина человека ( кальцитонин М) [693], показано, что в противоположность другим пептидным гормонам ( АКТГ, гастрин, паратиреоидный гормон) у кальцитонина так называемым активным центром, необходимым для проявления биологического действия, является неограниченная часть первичной структуры. [40]
Одна из возможных функций интронов была обнаружена, когда оказалось, что из одной и той же мРНК в разных клетках могут быть удалены разные интроны. Таким образом, ген может иметь альтернативные интроны и кодировать различные, хотя и сходные белки. Это увеличивает его потенциальное использование. Примером служит ген кальцитонина. Этот ген может продуцировать две разные формы мРНК в зависимости от того, какие интроны были удалены. Одна из них образуется в щитовидной железе и кодирует синтез белка кальцитонина, состоящего из 32 аминокислот. Кальцитонин - это гормон, понижающий уровень кальция в крови. Другая форма мРНК синтезируется в гипоталамусе и кодирует белок, состоящий из 37 аминокислот; этот белок, названный пептидом, связанным с геном кальцитонина, сходен с кальцитонином и обладает сильным сосудорасширяющим действием. Он выделяется также из нервных окончаний в некоторых частях периферической нервной системы. [41]
В составе транскрипционной единицы в ряде случаев ( например, 1ен овальбумина птиц) обнаруживается более одного сигнала поли-дденилирования. Сигналы полиаденилированкя могут находиться в разных участках гена. Выбор одного из возможных сигналов полиаденилирования, вслед за которым следует эндонуклеазное расщепление транскрипта, может также рассматриваться как способ регуляции экспрессии гена, обеспечивающий нужное направление З - процессинга с образованием мРНК данного типа. Информационная РНК, кодирующая кальцитонин, образуется путем сплайсинга первых четырех экзонов гена, причем последний экзон содержит сигнал полиаденилирования, узнаваемый в клетках щитовидной железы. Функции белка, кодируемого этим типом мРНК, не известны. Несомненно, выбор одного из возможных сайтов полиаденилирова-мия играет роль в тканеспецифической экспрессии генов. [42]
В составе транскрипционной единицы в ряде случаев ( например, 1ен овальбумина птиц) обнаруживается более одного сигнала поли-дденилирования. Сигналы полиаденилированкя могут находиться в разных участках гена. Выбор одного из возможных сигналов полиаденилирования, вслед за которым следует эндонуклеазное расщепление транскрипта, может также рассматриваться как способ регуляции экспрессии гена, обеспечивающий нужное направление 3 -процессии га с образованием мРНК данного типа. Информационная РНК, кодирующая кальцитонин, образуется путем сплайсинга первых четырех экзонов гена, причем последний экзон содержит сигнал полиаденилирования, узнаваемый в клетках щитовидной железы. Функции белка, кодируемого этим типом мРНК, не известны. Несомненно, выбор одного из возможных сайтов полиаденилирова-иия играет роль в тканеспецифической экспрессии генов. [43]
Для осуществления гипокальциемического действия кальцитонина необходимо сохранить всю его пептидную цепь. С рецептором в месте биологического действия гормона непосредственно взаимодействует не вся молекула, а только ее определенный участок, которым может быть отрезок, ограниченный диеульфидным мостиком. Роль других участков, важных для сохранения полной биологической активности, может ограничиваться стабилизацией гормона во время транспорта к месту действия или адаптацией его непосредственно активного участка к рецептору. По-видимому, эти участки в молекулах различных кальцитонинов различны. [44]
Кальцитонин является антагонистом паратгор-мона и ингибирует резорбцию костной ткани. Его биологическое действие реализуется по мембрано-опосредованному механизму и вызывает уменьшение концентрации кальция в плазме крови. КТ действует не только на минеральную составляющую костей, но и на их органический матрикс. Это проявляется в ингибировании костного коллагена, инактивации кислой фосфатазы и р-глюкуронидазы, а также активации щелочной фосфатазы. Кальцитонин способствует транспорту фосфора из крови в костную ткань для образования гидроксиаппатита в последней, а также оказывает выраженное действие на почки, подавляя канальциевую реабсорбцию кальция и фосфора. Биологическое действие гормонов паращитовидной железы проявляется на фоне действия на обмен кальция и фосфора таких гормонов, как глюкокортикоиды и со-матотропин. [45]