Cтраница 2
Кальцнтонин образуется в С-клетках щитовидной железы млекопитающих при повышении содержания кальция в крови. Кальцитонин ингибирует перенос ионов кальция из костей в кровь, действуя при этом как регулятор, обратный паратиреоидному гормону. [16]
Поэтому он назван тиреокалыштонином, а потом кальцито-нином. Кальцитонин - полипептид, состоящий из 32 аминокислотных остатков. Известна первичная структура кальцитонина свиньи, человека, быка, овцы и трех разновидностей кальцитонина лососевых рыб. Кальцитонин лососей, свиней и человека синтезирован. Калвцитонин свиньи имеет мол. [17]
Секреция каль-цитонина происходит при значительном увеличении уровня кальция в крови. Уровни секреции кальцитонина и паратгормона связаны обратной зависимостью. Органы-мишени: кости; в регуляции участвуют кишечник и почки. В костях кальцитонин ингибирует остеокласты, снижает высвобождение кальция и фосфата. Увеличивает содержание цАМФ в костной ткани, влияя на клетки, которые не являются мишенью паратгормона. Способствует поступлению фосфата в клетки костей и периостальную жидкость, снижая при этом высвобождение кальция из костей в плазму крови. Поступление в кости фосфата может сопровождаться и поступлением кальция. Уровень гормона повышается у кормящих и беременных, что защищает организм от потерь кальция. [18]
![]() |
Влияние различных гормонов на скорость образования и резорбции кости ( по Лайтинену. [19] |
В свою очередь при увеличении содержания ионов Са2 в сыворотке крови секретируется гормон кальцитонин, действие которого состоит в снижении концентрации ионов Са2 за счет отложения его в костной ткани. Иными словами, кальцитонин повышает минерализацию кости и уменьшает число остеокластов в зоне действия, т.е. угнетает процесс костной резорбции. Все это увеличивает скорость формирования кости. [20]
В настоящее время известна первичная структура кальцитони нов нескольких видов животных ( рнс. Хотя в состав кальцитонина входит всего 32 аминокислотных остатка, расшифровка его первичной структуры была сопряжена с определенными трудностями. [21]
У выделенных несколько позднее кальцитонинов из других организмов [692] обнаружилось чрезвычайно большое различие в аминокислотных последовательностях. Общие структурные признаки всех кальцитонинов - полипептидная цепь из 32 аминокислотных остатков, С-концевой амид пролина и дисульфидный мостик между 1 и 7 остатками цистеина. Интересно, что кальцитонин, выделенный из ульти-мобранхиального тельца, в 30 - 40 раз более активен по сравнению с каль-цитонинами млекопитающих. Из многочисленных исследований, проведенных на примере кальцитонина человека ( кальцитонин М) [693], показано, что в противоположность другим пептидным гормонам ( АКТГ, гастрин, паратиреоидный гормон) у кальцитонина так называемым активным центром, необходимым для проявления биологического действия, является неограниченная часть первичной структуры. [22]
В поддержании необходимого уровня Са2 в крови участвуют почки, кости и кишечник. Обмен Са2 регулируется паратгормоном, кальцитонином и производным витамина D-кальцитриолом. [23]
![]() |
Регуляция секреции поджелудочной железы. [24] |
Секреция поджелудочной железы, усиливается также га-стрином, серотонином, инсулином, бомбезином, субстанцией П, солями желчных кислот. Тормозят выделение поджелудочного сока глюкагон, кальцитонин, ЖИП, ПП, соматостатин. ВИП может возбуждать и тормозить панкреатическую секрецию. Эффекты гормонов частично опосредуются через их влияние на желудочную секрецию: с усилением ее более кислое содержимое поступает в двенадцатиперстную кишку и посредством ее гормонов повышает панкреатическую секрецию. [25]
Синтез кальцитонина [17, 18] демонстрирует как возможности полного пептидного синтеза для медицинской химии и изучения взаимосвязи структура-активность [14] так и пути синтеза непри - РОДНЫХ аналогов кальцитонина человека. Например [ Ser29, Val31 ] - кальцитонин человека примерно в пять раз активнее гормона человека, и его время действия дольше. [26]
Этот процесс начинается с обызвествления митохондрий и лизосом тироцитов. Причиной этих изменений может быть гиперкальциемия при дефиците кальцитонина или при избыточной продукции паратгормона. [27]
В щитовидной железе синтезируется три гормона - трииодтиронин ( Т3), тироксин ( Т4) и кальцитонин. Тз и Т4 регулируют интенсивность обмена веществ, рост и развитие, а кальцитонин, как говорилось в предыдущем разделе, участвует в поддержании нормального уровня кальция в крови. [29]
Кальцитонин человека содержит дисульфидный мостик ( между 1 - м и 7 - м аминокислотными остатками) и характеризуется N-концевым цистеином и С-концевым пролинамидом. Кальцитонины быка, овцы, свиньи и лососевых рыб мало отличаются друг от друга как по структуре и концевым аминокислотам, так и по гипокальциемической активности. Биологическое действие кальцитонина прямо противоположно эффекту паратгормона: он вызывает подавление в костной ткани резорбтивных процессов и соответственно гипокальциемию и гипофосфатемию. Это следует учитывать при хирургических лечебных манипуляциях на данных железах. [30]