Канамицин
Cтраница 2
Когда в канамицине по положению ( - 1 - NH2 -) H замещается на остаток у-амино-а-оксимасляной кислоты молекула антибиотика меняется. В результате синтезируется молекула нового антибиотика - амикацина, она уже не будет субстратом для действия ряда ферментов ( трансфераз) I-V. [16]
В этих условиях канамицин А характеризуется наименьшей подвижностью, канамицин В - наибольшей, а канамицин С - занимает среднее положение. [17]
 |
Разделение гентамицинов в системе. хлороформ - метанол - 17 % - ный раствор аммиака (, нижняя фаза.| Разделение нетропсина на 1 1. [18] |
Для разделения метансульфонатов канамицина и неомицина от исходных антибиотиков проводили Хроматографирование в 0 4 % - ном водном растворе хлористого аммония или 20 % - ном водном метаноле. [19]
Механизм антибиотического действия канамицина изучен еще очень мало. Имеются указания672, что основной процесс метаболизма, угнетаемый канамицином, связан с окислительным обменом чувствительных к нему бактерий; это подтверждается наблюдением, что кислоты цикла Кребса подавляют действие антибиотика. [20]
Третий продукт гидролиза канамицина, названный канозамином ( 123а), восстанавливает 4 моля HJCU с образованием 3 молей НСС Н и 1 моля СН2О; на окисление же метилгликозида канозамина ( 123Ь) расходуется только 2 моля HJO4 ( без выделения СН20), а его N-аце-тильное производное вообщз не окисляется йодной кислотой. При взаимодействии с о-фенилендиамином и фенилгидразином канозамин образует 1-фенилфлавазольное производное ( 125), получающееся и из D-глю-козы. Дезаминирование О-тетраацетилканозамина и последующее аце-тилираваиие приводят к пвнтаацетил-а - Д - глюкопирэназе, а полное ацетил ирование кавоз ам игаа - к пентаацетил - З - а мино - З - дез окси-р - Д - глюко-пиранозе, полученной также синтетически. Наконец, при окислении ка-нозаминида ( 123b) HJO4 и затем бромом была получена О - метоксн - П - оксиметилдигликолевая кислота ( 126), строение которой было установлено встречным синтезом из метил-а - Д - глюкопиранозида. [21]
По своему антибиотическому действию канамицин В очень сходен с канамицином А; данные об его активности648 приведены в табл. 7 ( стр. [22]
Канамицин С отличается от канамицина А тем, что вместо 3 - D-глюкозамина в нем содержится обычно 2 - В-глюкозамин. По механизму действия канамицины относятся к антибиотикам, вызывающим ошибочное считывание кода на уровне 30S субчастиц рибосом в чувствительных бактериальных клетках. [23]
Острая и хроническая токсичность канамицина ниже, чем у стрептомицина или дигидрострептомицина, и значительно ниже, чем у неоми-цина. Было также установлено, что ежедневное введение канамицина собакам внутримышечно по 100 мг / кг в течение 9 месяцев или перорально по 1000 мг / кг в течение 1 месяца является безвредным. Как показали клинические испытания, токсическое действие канамицина сказывается наиболее сильно на почках и восьмой паре черепных нервов, причем наблюдаемые нарушения почечной функции, вероятно, полностью или в значительной мер-е обратимы. Вестибулярная функция нарушается редко, но сравнительно часто наблюдается потеря слуха при продолжительной терапии. Пероральное введение антибиотика обычно переносится хорошо и не сопровождается в ходе лгчения токсическими проявлениями, за исключением отдельных случаев диарреи. [24]
Этот антибиотик близок к канамицину А. Но имеет важное отличие: нет двух гидроксильных групп при З ОН и 4 ОН. [25]
В соответствии с суммарной формулой канамицина и отсутствием у него восстановительных свойств молекула антибиотика должна быть построена из остатков 2-дезоксистрептамина ( 122), D-6 - глюкозамина ( 121 а) и канозамина ( 123а), связанных двумя гликозидными связями. При мягком частичном гидролизе канамицина ( например, 2 N HC1, 2 часа при 100) удается выделить 6-глюкозаминидо-дезоксистрелтамин ( 118) и канозаминидо-дезоксистрептамин ( 119), откуда следует, что в исходной молекуле остатки гексозаминов ( 121а) и ( 123а) присоединены к дезоксистрептамину ( 122) и не связаны непосредственно между собой - С другой стороны, канамицин легко окисляется HJO4 ( в зависимости от рН среды расходуется от 4 до 7 молей периодата), а последующий гидролиз продуктов окисления показывает, что дезоксистрептаминовая часть молекулы сохраняется при этом неизмененной. [26]
Гентамицин, сизомицин, неомицин, канамицин реагируют и с 30S, и с 50S единицами рибосомы. [27]
Аминогликозиды ( неомицин, мономицин, канамицин, гентамицин, тобрамицин) сходны по структуре со стрептомицинами. Антибиотики данной группы проявляют бактерицидное действие по отношению к грамположительным и грамотрицательным бактериям. Недостатком этих антибиотиков является побочное действие - нефро - и ототоксич-ность. [28]
По механизму действия гентамицин сходен с канамицином. Проти-вомикробная активность его исчезает, если отделить от молекулы один или оба остатка углевода. [29]
Гентамицин высокоактивен против бактерий, резистентных к канамицину А, неомицину и паромомицину. [30]
Страницы: 1 2 3 4