Cтраница 2
Применение карбобензоксигруппы в комбинации с бензиловыми эфирами очень удобно для синтеза низших пептидов. Однако при получении промежуточных соединений могут возникнуть осложнения, поскольку при наличии бензиловых эфиров избирательное отщепление карбобензоксигруппы действием бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте не всегда возможно. По данным Шварца и Аракава [1991], при обработке n - нитробензиловых эфиров карбобензоксидипептидов бромистым водородом в ледяной уксусной кислоте в течение часа свободные пептиды не получались или же были найдены в виде следов. [16]
Исключительная роль карбобензоксигруппы обусловлена следующими причинами: доступностью соответствующих N-за-щищенных аминокислот, практически универсальной применимостью для большинства методов пептидного синтеза и, наконец, наличием целого ряда удобных способов отщепления этой группировки. [17]
Исключительная роль карбобензоксигруппы обусловлена следующими причинами: доступностью соответствующих М - за-щищенных аминокислот, практически универсальной применимостью для большинства методов пептидного синтеза и, наконец, наличием целого ряда удобных способов отщепления этой группировки. [18]
В отличие от карбобензоксигруппы mpe / n - бутоксикар-бонильная не отщепляется при гидрогенолизе, ее удаляют действием хлористого водорода в уксусной кислоте. [19]
Другой метод удаления карбобензоксигруппы заключается в кратковременной обработке кар-бобензоксипроизводного бромистым водородом в уксусной кислоте, при этом Образуется гидробромид пептида, который выделяют, осаждая эфиром. [20]
Описано также использование Карбобензоксигруппы для селективной защиты со-аминной функции. Соответствующие соединения лизина [1604, 1932] и орнитина [958, 2251] были получены карбобензоксилированием медных комплексов ( ср. Другой путь синтеза соединений такого рода основан на использовании N-карбоксиангидридов, которые легко образуются из хлорангидридов a - карбобензоксиаминокислот ( см. гл. [21]
Наилучшим способом отщепления карбобензоксигруппы в условиях кислотного катализа является, по-видимому, реакция с бромистым водородом. Механизм реакции был изучен Бен-Ишаи и Бергером [149], а также Альбертсоном и Мак-Кеем ( [30]; ср. [22]
Для селективного удаления карбобензоксигруппы достаточно обработки бромистым водородом ( 1 5 моля) при комнатной температуре в течение 2 час, в то время как отщепление аналогичным методом циклогексилоксикарбонильной группировки требует нагревания при 60 в течение часа. [23]
Описано также использование Карбобензоксигруппы для селективной защиты ю-аминной функции. Соответствующие соединения лизина [1604, 1932] и орнитина [958, 2251] были получены карбобензоксилированием медных комплексов ( ср. Другой путь синтеза соединений такого рода основан на использовании N-карбоксиангидридов, которые легко образуются из хлорангидридов a - карбобензоксиаминокислот ( см. гл. [24]
Наилучшим способом отщепления карбобензоксигруппы в условиях кислотного катализа является, по-видимому, реакция с бромистым водородом. Механизм реакции был изучен Бен-Ишаи и Бергером [149], а также Альбертсоном и Мак-Кеем ( [30]; ср. [25]
Для селективного удаления карбобензоксигруппы достаточно обработки бромистым водородом ( 1 5 моля) при комнатной температуре в течение 2 час, в то время как отщепление аналогичным методом циклогексилоксикарбонильной группировки требует нагревания при 60 в течение часа. [26]
Другими восстановителями, снимающими карбобензоксигруппы, служат 1) металлический натрий в жидком аммиаке при-40 С или 2) триэтилсилан и хлористый палладий. Конечный результат во всех случаях одинаков, но последние два метода применимы и к серусодержащим соединениям. Однако натрий в жидком аммиаке восстанавливает цистин в цистеин. [27]
Селективное отщепление М - карбобензоксигруппы в синтезированном Cbo-Cys ( Cbo) - Gly-OBzl проводили действием бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте. [28]
Одним из наиболее важных свойств карбобензоксигруппы является придание ею устойчивости защищенным аминокислотам к рацемизации. Отсюда следует, что содержащая карбобензоксиза-щиту аминокислота может быть активирована для проведения пептидного синтеза любым из широкого набора методов ( см. раздел 23.6.3) с очень малым риском рацемизации соседних хираль-ных центров. [29]
Наилучшей защитой для этой цели является карбобензоксигруппа, удаляемая гидрогенолизом. [30]