Cтраница 3
Из образовавшегося таким образом уретана2) карбобензоксигруппа может быть легко удалена, как обычно удаляют связанные с кислородом или. [31]
Избирательный гидрогенолиз бензиловых эфиров в присутствии карбобензоксигруппы невозможен [966]; в то же время путем гидрогенолиза удается осуществить селективное расщепление бензиловых эфиров в присутствии тритильной группы, хотя последняя также достаточно склонна к гидрогенолизу ( ср. Дибензиловые эфиры глутаминовой и аспарагиновой кислот под действием 30 % - ного раствора бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте в течение 15 мин частично превращаются в соответствующие моно-эфиры и свободные кислоты; ш-моноэфиры расщепляются значительно быстрее, чем а-эфиры. Следует отметить, что при обработке а-бензилового эфира L-глутаминовой кислоты бромистым водородом в ледяной уксусной кислоте образуются значительные количества соответствующего диэфира. При действии на бензиловые эфиры карбобенз-оксипептидов избытком бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте при комнатной температуре [966] или при пропускании бромистого водорода через раствор соответствующего производного в ледяной уксусной кислоте при 60 [147] происходит одновременное отщепление двух защитных группировок с образованием бромгидрата свободного пептида. [32]
Однако выход оказался довольно низким, а отщепление карбобензоксигруппы путем каталитического гидрогенолиза встретило серьезные трудности. [33]
Главным преимуществом этого реагента следует считать возможность отщепления карбобензоксигрупп путем каталитического гидрирования с регенерацией исходного белка. До сих пор это свойство использовалось мало. Недостатком кар бобенз оке и хлорида является трудность его приготовления. Реакция Карбобензоксилироваиия легко протекает при рН 8, причем реагирует главным образом аминогруппа. Установленная электрофо-ретическим методом гомогенность указанных производных сыграла важную роль для доказательства того факта, что активность полученного препарата вируса скорее следует приписать его ацильному производному, чем небольшой примеси нормального вируса. [34]
Нитро - и n - метоксибензиловые эфиры по аналогии с замещенными карбобензоксигруппами называют модифицированными бензиловыми эфирами. [35]
В связи с этим были предприняты попытки разработать другие методы отщепления карбобензоксигруппы. Так, в 1934 г. Уайт [2508] предложил способ декарбобензоксилирования с помощью соляной кислоты, а вскоре после этого Харингтон и Мид [937] описали метод отщепления действием йодистого фосфония. Вальдшмидт-Лейтц и Кюн [2413] модифицировали этот метод, применяя вместо йодистого фосфония раствор йодистого водорода в ледяной уксусной кислоте. [36]
Такая последовательность превращений может быть осуществлена, разумеется, и в случае защиты карбобензоксигруппой. [37]
Отщепление циклопентилоксикарбонильной группы [1487] бромистым водородом в ледяной уксусной кислоте протекает труднее, чем карбобензоксигруппы; однако селективное удаление последней провести не удается. [38]
Заключительными стадиями синтеза являются: омыление метилового эфира нонапептида щелочью ( при этом отщепляется и одна из карбобензоксигрупп) и гидрогенолиз карбобензокси-групп и защитной нитрогруппы нитроаргинина. [39]
Метод карбобензоксисоединений, применяемый при синтезе пептидов, состоит в следующем: аминогруппа в аминокислоте временно защищается карбобензоксигруппой, С6Н5СН2ОСО -, которая в дальнейшем по ходу синтеза легко может быть удалена. [40]
Заключительными стадиями синтеза являются: омыление метилового эфира нонапептида щелочью ( при, этом отщепляется и одна из карбобензоксигрупп) и гидрогенолиз карбобензокси-групп и защитной нитрогруппы нитроаргинина. [41]
Буассона и сотрудники использовали для защиты N-концевой аминогруппы и е-аминогруппы лизина при синтезе а1 - 20 - АКТГ карбобензоксигруппу. При этом карбоксильную функцию С-концевой аминокислоты блокировали переведением в соответствующий метиловый эфир, а укарбоксильную группу глутаминовой кислоты предварительно бензилировали. [42]
Бутоксикарбонильная ( трет - БОК) группа стала такой же незаменимой для защиты аминогруппы в пептидном синтезе, как и карбобензоксигруппа; однако существовавшие методы ее введения имели ряд серьезных недостатков. Соответствующая mpem - БОК-аминокислота получается с хорошим выходом, а побочный продукт - М - оксисукцин-пмид благодаря хорошей растворимости в воде легко отделяется от mpem - БОК-производного. Аминолиз проводят при 90 в течение 1 5 - 2 час. [43]
Бутоксикарбонильная ( трет - БОК) группа стала такой же незаменимой для защиты аминогруппы в пептидном синтезе, как и карбобензоксигруппа; однако существовавшие методы ее введения имели ряд серьезных недостатков. Соответствующая mpem - БОК-аминокислота получается с хорошим выходом, а побочный продукт - М - оксисукцин-нмид благодаря хорошей растворимости в воде легко отделяется от mpem - БОК-производного. Аминолиз проводят при 90 в течение 1 5 - 2 час. [44]