Cтраница 3
При гидролизе соединения VI 10 % - ным метанольным раствором НС1 двойная связь перемещается в положение, сопряженное с карбонильной группой, но в результате гидролиза 3 % - ной щавелевой кислотой в 90 % - ном спирте образуется несопряженный кетон VII. Этот кетон алкилируют в реакционноспособное положение 10 при помощи 1 3-ди-хлорбутена - 2 с образованием несопряженного кетона VIII, легко изо-меризующегося под влиянием кислотных катализаторов в сопряженный кетон IX, в котором атом водорода при углероде 8 имеет нужную р-ориентацию. Гидролиз винилхлоридной группы в соединении IX приводит к образованию трициклического нордикетона. Гидрирование последнего протекает путем присоединения водорода с задней стороны молекулы, вследствие чего получается продукт XI, в котором атом водорода при Сю обладает нежелательной а-ориентацией. [31]
При гидролизе соединения VI 10 % - ным метанольным раствором НС1 двойная связь перемещается в положение, сопряженное с карбонильной группой, но в результате гидролиза 3 % - ной щавелевой кислотой в 90 % - ном спирте образуется несопряженный кетон VII. Этот кетон алкилируют в реакционноспособное положение 10 при помощи 1 3-ди-хлорбутена - 2 с образованием несопряженного кетона VIII, легко изо-меризующегося под влиянием кислотных катализаторов в сопряженный кетон IX, в котором атом водорода при углероде 8 имеет нужную р-ориентацию. Гидролиз винилхлоридной группы в соединении IX приводит к образованию трициклического нордикетона X. Гидрирование последнего протекает путем присоединения водорода с задней стороны молекулы, вследствие чего получается продукт XI, в котором атом водорода при Сю обладает нежелательной а-ориентацией. [32]
При восстановительном дебромировании под действием цинка в водном этаноле 6 3-бром - Л4 - холестенон-3 ( 1) превращается в Д5 - холестенон-3 ( 2) с частичной изомеризацией в сопряженный кетон. [33]
При восстановительном дебромировании под действием цинка в водном этаноле 6 р-бром - Д - холестенон - З ( 1) превращается в Д - холестенон - З ( 2) с частичной изомеризацией в сопряженный кетон. [34]
Расмуссен и др. [4] описали эффект внутреннего комплексообразования для некоторых [ 3-дике-тонов, приводящий к очень значительному сдвигу карбонильной полосы поглощения. Химическими методами и с помощью спектров комбинационного рассеяния доказано, что и ацетилацетон, и дибензоилметан существуют главным образом в виде моноенольной формы, и ни один из них не имеет полосы поглощения СО, соответствующей обычному сопряженному кетону. [35]
В то время как в спектре соединения II присутствует интенсивная полоса л - я - перехода около 245 нм ( см. правила Вудворда в главе XVII), в спектре соединения III этот переход, характерный для сопряженных кетонов, отсутствует и имеется лишь слабый переход ( в - 100) около 290 нм, характерный для несопряженных кетонов. [36]
Поскольку эти соединения сравнительно неполярны, их поведение не зависит от характера растворителя. На каждую двойную связь, удлиняющую цепь сопряжения, добавляют по 30 ммк, на каждый алкильный заместитель и цикл с экзо-циклической углерод-углеродной двойной связью - 5 ммк, а алкок-сильные и ацетоксильные группы не вносят в спектр каких-либо изменений. Для ненасыщенных сопряженных кетонов с длинной цепью сопряжения обычно начинают отсчет от 245 ммк ( диеноны); к ним добавляются по 10 ммк при а-замещении, по 12 ммк - при р-замещении, по 18 ммк ( на каждый заместитель) - при у, о - или каком-либо другом замещении, по 30 ммк - на каждую удлиняющую цепь сопряжения двойную связь, по 5 ммк - на каждый цикл с жзо-циклическими двойными связями и, наконец, по 39 ммк - на гомоаннулярные диеновые звенья. Как упоминалось выше, при использовании неспиртовых растворителей необходимо вносить соответствующие поправки. [37]
Поскольку эти соединения сравнительно неполярны, их поведение не зависит от характера растворителя. На каждую двойную связь, удлиняющую цепь сопряжения, добавляют по 30 ммк, на каждый алкильный заместитель и цикл с экзо-циклической углерод-углеродной двойной связью - 5 ммк, а алкок-сильные и ацетоксильные группы не вносят в спектр каких-либо изменений. Для ненасыщенных сопряженных кетонов с длинной цепью сопряжения обычно начинают отсчет от 245 ммк ( диеноны); к ним добавляются по 10 ммк при а-замещении, по 12 ммк - при ( 3-замещении, по 18 ммк ( на каждый заместитель) - при 7, о - или каком-либо другом замещении, по 30 ммк - на каждую удлиняющую цепь сопряжения двойную связь, по 5 ммк - на каждый цикл с экзо-циклкческими двойными связями и, наконец, по 39 ммк - на гомоаннулярные диеновые звенья. Как упоминалось выше, при использовании неспиртовых растворителей необходимо вносить соответствующие поправки. [38]
Полагают, что двойная связь и карбонильная группа расположены не в одной плоскости, и поэтому их зеркальные изображения не совмещаются. Угол между двумя плоскостями, в которых соответственно лежат связи С С и С О, может изменять свой знак, если на кольцо А или В накладывают различные напряжения, что в результате приводит к инверсии оптической активности я - я - перехода. До сих пор мы имели дело с п - л - переходом в сопряженном кетоне, и в этом случае очень трудно говорить о наличии собственно диссимметричного хромофора, так как основные характеристики кругового дихроизма п - я - перехода в ненасыщенных кетонах очень близки к таковым для насыщенных кетонов. [39]
Магнийорганический радикал R - присоединяется преимущественно и быстрее по связи СО, чем по СС. Но нормальное 1 2-присоединение очень чувствительно к пространственному окружению карбонильной группы. Так, сопряженные альдегиды вступают в реакции 1 2-присоединения, в то время как сопряженные кетоны вступают также и в реакции 1 4-присоединения. Таким образом, возможно, что в случае йодистого пропилмагния, имеющего весьма объемистый радикал, нормальное присоединение будет затруднено и предпочтительно будет протекать 1 4-присоединение. [40]
В то же время при наличии в молекуле стероида несвязанных СС - и СО-хромофоров их взаимодействие довольно существенно изменяет спектр. УФ-спектры р, у-непредельных кетонов являются до некоторой степени промежуточными между спектрами соединений с изолированными СС - и СО-связями и спектрами а, - сопряженных кетонов. Увеличение интенсивности максимума поглощения в 3 - 5 раз в этом случае может быть связано с перекрыванием оле-финовых п-орбит с р-орбитами карбонильного кислорода. Это явление непосредственно связано с конформацией стероидов, поскольку было показано77, что Д5 - 3-кетостероиды, имеющие кольцо А в форме квазикресла, увеличивают интенсивность п-л - полос, тогда как имеющие кольцо А в форме квазиванны практически не дают увеличения интенсивности по сравнению с предельными кетонами. [41]
Для структурного анализа используется преимущественно интенсивная коротковолновая я-я - полоса. Положение максимума поглощения определяется только степенью замещенно-сти хромофорной системы - количеством алкильных групп и экзоциклических двойных связей. С другой стороны, интенсивность поглощения определяется прежде всего положением хромофора по отношению к стероидному скелету. Непредельные стероидные кетоны можно разбить на три группы: трансоидные сопряженные кетоны ( XXIV), которые имеют емакс 10000 - 20000, цисо-идные сопряженные кетоны с двойной связью, экзоциклической по отношению к шестичленному кольцу ( XXV) - емакс. [42]
Программа начинает свою работу с произвольного выбора одного из циклогексановых фрагментов структуры и анализа возможности его непосредственной разборки но схеме ретро - АР. Если такая разборка возможна, программа выдает ее в качестве первого варианта отпета. После этого программа обращается к серии подпрограмм, общее назначение которой - убрать ( ретросинтетически, конечно. АР, и ввести необходимый для ее реализации фрагмент сопряженного кетона. [43]
Для структурного анализа используется преимущественно интенсивная коротковолновая я-я - полоса. Положение максимума поглощения определяется только степенью замещенно-сти хромофорной системы - количеством алкильных групп и экзоциклических двойных связей. С другой стороны, интенсивность поглощения определяется прежде всего положением хромофора по отношению к стероидному скелету. Непредельные стероидные кетоны можно разбить на три группы: трансоидные сопряженные кетоны ( XXIV), которые имеют емакс 10000 - 20000, цисо-идные сопряженные кетоны с двойной связью, экзоциклической по отношению к шестичленному кольцу ( XXV) - емакс. [44]
Превращение кетоксимов в кетоны. Кори и Ричмен [1] предложили новую методику регенерации кетонов из соответствующих ок-симов. Обработкой уксусным ангидридом при 20 оксим сначала превращают в О-ацетат, который подвергают восстановительному дезок-симировапию под действием X. Предполагают, что реакция заключается в восстановительном расщеплении связи N-О оксима с образованием имина, который затем быстро гидролизуется. Следует отметить, что оксимы сопряженных кетонов легче вступают в эту реакцию, чем оксимы несопряженных кетонов, и что реакция легко осуществляется с оксимами затрудненных кетонов, например камфоры. [45]