Cтраница 3
Рассмотрим влияние заместителей на изменение Ка в серии замещенных уксусных кислот. [31]
Геллер [549, 550] показал, что ход реакции ароматических аминов ( XV) с дихлоруксусной кислотой ( XVI) в значительной степени зависит от стерических факторов. Таким образом, несмотря на то, что анилин, а также о - и ж-толуидины дают только замещенные уксусные кислоты [549], / г-толуидин [546-548], ара-замещенные ксилидины [549, 550] и 3 5-диметиланилин [549] легко образуют замещенные 3-анилинооксиндолы. [32]
В заключение интересно остановиться на влиянии галогенов i ароматическом ядре. В жирном ряду возрастание константы диссо циации галогенозамещенных кислот идет в порядке возрастанш электроотрицательности галогена J, Br, Cl, F и константы галогене замещенных уксусных кислот во много раз ( в 75 - 160 раз) больше чем уксусной кислоты. [33]
Стабилизация отщепляющейся карбоксильной или метилольной группы происходит в результате выброса протона и образования нейтральной молекулы СО2 или формальдегида. При заместительном азосочетании 4-окси - 3 5-ди-грет - бутилфенилуксусной кислоты47 в ходе реакции отщепляется биполярный ион СН2СОО -, который стабилизируется путем захвата аниона из реакционной среды ( НО - или С1 -), образуя нейтральную молекулу замещенной уксусной кислоты. [34]
Область явлений, относящихся к взаимному влиянию атомов, непосредственно не связанных друг с другом, весьма обширна. Наиболее характерным примером является различие в силе кислот я оснований, например различная сила жирных кислот при замещении одного из атомов водорода в углеводородной цепи на F, Cl, Br, J, NO2, CN, СН3 и др. Так, константы диссоциации замещенных уксусных кислот ( см. стр. [35]
Область явлений, относящихся к взаимному влиянию атомов, непосредственно не связанных друг с другом, весьма обширна. Наиболее характерным примером является различие в силе кислот и оснований, например различная сила жирных кислот при замещении одного из атомов водорода в углеводородной цепи на F, Cl, Br, J, NO2, CN, СН3 и др. Так, константы диссоциации замещенных уксусных кислот ( см. стр. [36]
Влияние строения карбоновой кислоты на равновесие этернфи-кации менее значительно и противоположно влиянию спирта. В этом случае с удлинением и разветвлением углеродной цепи в молекуле кислоты повышается константа равновесия. Так, для три замещенных уксусных кислот при взаимодействии с первичными насыщенными спиртами в жидкой фазе она достигает 8 - 10, что наГлюдается и для ароматических кислот. [37]
Особо следует обсудить данные для реакций с участием 4-замещенных хинуклидинов, уже упомянутых в связи с поиском наиболее подходящих установочных реакционных серий для определения значений индукционных констант заместителей. В этой серии реакционный центр - атом азота - участвует в образовании циклов. Мы отмечаем, что наблюдаемый эффект карбоксилатной группы характеризует ее в указанной серии как электроотрицательный заместитель. Кроме того, после введения электростатической поправки точка карбоксилатной группы располагается вблизи общей зависимости величин рКа для этой реакционной серии от рКа соответствующих замещенных уксусных кислот, причем для рКа2 малоновой кислоты учтена еще и поправка на водородную связь ( рис. IV. Данные для группы М ( СН3) з, к сожалению, отсутствуют. [38]
В случае оксопиримидинов рассматриваемая реакция обычно останавливается на стадии образования соответствующих ацетамидов. Для тио - и галогенпиримидинов могут наблюдаться побочные реакции. Высшие кислоты ( вплоть до про-пионовой) и соответствующие ангидриды дают при нагревании ациламинопиримидины, которые могут циклизоваться одним из обычных способов. Трифторуксусная кислота, а лучше трифтор-уксусный ангидрид, дают возможность получить прямо 8-трифтор-метилзамещенные пурины. Среди других использованных кислот, для которых требуется последующая циклизация, разнообразные замещенные уксусные кислоты, например фенил - и феноксиуксус-ная, гликолевая кислота, миндальная кислота, кротоновая и коричная кислоты, изатоевый ангидрид. Заслуживает упоминания применение бензойных кислот в комбинации с полифосфорной кислотой [25] или оксихлоридом фосфора [26] в качестве цикли-зующего агента. [39]
В случае оксопиримкдинов рассматриваемая реакция обычно останавливается на стадии образования соответствующих ацетамидов. Для тио - и галогенппримцдинов могут наблюдаться побочные реакции. Высшие кислоты ( вплоть до про-пионовой) и соответствующие ангидриды дают при нагревании ациламнноппрнмпдины, которые могут цнклнзоваться одним из обычных способов. Трпфторуксуспая кислота, а лучше трифтор-уксусный ангидрид, дают возможность получить прямо 8-трнфгор-метилзамещенные пурины. Среди других использованных кислот, для которых требуется последующая циклизация, разнообразные замещенные уксусные кислоты, например фенил - и фенокспуксус-ная, глпколевая кислота, миндальная кислота, кротоновая и коричная кислоты, пзатосвый ангидрид. Заслуживает упоминания применение бензойных кислот в комбинации с полнфосфорной кислотой [ 25J пли окспхлорпдом фосфора [26] в качестве цпклп-зующего агента. [40]
За последние годы много внимания уделяется выяснению механизма биосинтеза различных антибиотиков, причем в ряде случаев достигнуты большие успехи главным образом благодаря применению веществ, меченных радиоактивными изотопами. Было установлено, что многие антибиотики, являющиеся метаболитами плесеней ( микофеноловая кислота, 6-метилсалициловая кислота, гризеофульвин, мицелианамид и др.), а также ряда высших грибов ( агроцибин, немотин и др.), образуются путем конденсации ацетильных остатков. В последнее время было показано, что и антибиотики актиномицетного происхождения ( тетра-циклины, некоторые макролиды и др.) строятся главным образом за счет остатков уксусной кислоты. Подобный процесс происходит, по-видимому, при биосинтезе актиномицинов, усниновой кислоты и других антибиотиков дибензофуранового ряда, а возможно и ксантоциллина X, депсидов, депсидонов и др. Наиболее детально исследован механизм биосинтеза пенициллинов. С помощью меченых предшественников выяснено, что молекула пенициллина строится путем конденсации L-цис-теина, L-валина и замещенной уксусной кислоты, за счет которой образуется боковая цепь пенициллина. Следует, однако, подчеркнуть, что механизм биосинтеза большинства антибиотиков ( в том числе и многих практически важных) изучен еще очень мало или остается пока совсем невыясненным. [41]